Биосинтез тема и его регуляция

Конверсия метгемоглобина

Конверсия метНЬ in vivo может быть осуществлена гидросульфидом натрия, также рассматривается роль глутатионовой кислоты, восстановленных нуклеотидов и аскорбиновой кислоты.

Биомедицинское значение гемоглобина Установлена молекулярная основа ряда генетических заболеваний, например:

1) серповидно - клеточная анемия возникает в результате изменения свойств
поверхности (3 - субъединиц НЬ, в результате полимеризации дезоксиНЬ серой,
образуются спиральные фибриллярные структуры. При этом каждая молекула
гемоглобина контактирует с 4 соседними молекулами. Образование подобных
трубчатых волокон ответственно за повреждение содержащих их эритроцитов,
которые приобретают серповидную формую Становятся подвержены лизису в
момент прохождения ими щелей в синусоидах селезенки.

2) Талассемии. Возникают при снижении скорости синтеза а- или р-цепей. Это
приводит к развитию анемии, которая может иметь очень тяжелую форму.

Гем - это простетическая группа гемоглобина, миоглобина, цитохрома, каталазы, пероксидазы. Синтезируется во всех клетках, но наиболее активно в печени и костном мозге.

Ключевой реакцией биосинтеза порфирина является образование аминолевулиновой кислоты, кофактор - пиридоксальфосфат. Активность фермента аминолевулинатсинтазы регулируется аллостерически и на уровне транскрипции гена фермента. Сам гем и гемоглобин являются аллостерическими ингибиторами и репрессорами синтеза этого фермента.

В результате трех последовательных реакций порфобилиноген преобразуется в протопорфирин 9, который в присутствии Fe^u и под действием фермента феррохелатаза переходит собственно в гем.