Биосинтез дезоксирибонуклеотидов.
Дезоксирибонуклеотиды образуются из соответствующих рибонуклеозидифосфатов путем восстановления ОН-группы во 2 положении рибозы. Нуклеотиддифосфаты образуются из соответствующих нуклеозидмонофосфатов при участии нуклеотидкиназ и с участием АТФ.
Биосинтез осуществляет несколько белков:
Первый фермент - рибонуклеозидредуктазы - катализирует восстановление рибозы в составе нуклеозиддифосфата. Донором водорода является белок №2 - тиоредоксин. Третий фермент - тиоредоксинредуктаза восстанавливает окисленный тиоредоксин за счет водорода НАДФН+Н+из ПФП)
Фермент №1 - регуляторный. Ингибируется дезоксиаденозинтрифосфорной кислотой (дАТФ).
Тимидиловый нуклеотид синтезируется особо, так как нет предшественника -соответствующего рибонуклеотида. Синтезируется из дезоксиуридиндифосфата (дУДФ).
Схема:
тмт |
дУДФ ^ . .. т ГЫ> ^s____________ / л*)г
На ингибировании дегидрофолатредуктазы основано действие метатриксана аминоптерина (противоопухолевых препаратов). Они тормозят образование ТМФ для ДНК —* тормозится репликация —► тормозится деление опухолевых клеток. Аналогичным действием обладает фторофур.