Места биотрансформации, задержки и выведения ксенобиотиков

Большая часть токсинов обезвреживается в печени

Оценка метаболической функции

В клинической практике существуют приемы оценки той или иной функции:

Участие в углеводномобмене оценивается:

· по концентрации глюкозы крови,

· по крутизне кривой теста толерантности к глюкозе,

· по "сахарной" кривой после нагрузки галактозой,

· по величине гипергликемии после введения гормонов(например, адреналина).

Роль в липидномобмене рассматривается:

· по уровню в крови триацилглицеролов, холестерола, ЛПОНП, ЛПНП, ЛПВП,

· по коэффициенту атерогенности.

Белковыйобмен оценивается:

· по концентрации общего белка и его фракций в сыворотке крови,

· по показателям коагулограммы,

· по уровню мочевиныв крови и моче,

· по активности ферментовАСТ и АЛТ, ЛДГ-4,5, щелочной фосфатазы, глутаматдегидрогеназы.

Пигментныйобмен оценивается:

· по концентрации общего и прямого билирубинав сыворотке крови.

 

Обезвреживание (детоксикация, биотрансформация) естественных метаболитов и чужеродных соединений (ксенобиотиков) непрерывно протекает в любом организме.

Для попадания токсичных и чужеродных веществ существует три пути: желудочно-кишечный тракт, легкиеикожа. Далее эти вещества либо могут подвергнуться каким-либо превращениям (биотрансформации) в легких и ЖКТ, либо перейти в кровь. С током крови любые соединения попадают в печень и другие органы. Если это водорастворимое вещество, то оно в состоянии профильтроваться в почках, если летучее – оказаться в выдыхаемом воздухе и покинуть организм, если жирорастворимое – оно либо фиксируется в тканях (кожа, нервная система, жировая ткань и т.п.), либо подвергается биотрансформации в печени. После превращений в печени модифицированное соединение направляется либо в желчь и далее в фекалии, либо в кровь и мочу.

Кожа также является органом выделения, однако обычно эта функция проявляется слабо. Однако при нарушении выделительной функции почек и печени нагрузка на кожу возрастает.

 

Ксенобиотики– вещества, которые не используются как источник энергии, не встраиваются в структуры организма и не используются для пластических целей.

Например, биотрансформации в печени подвергаются следующие вещества:

· стероидные и тиреоидные гормоны, инсулин, адреналин,

· продукты распада гемопротеинов (билирубин),

· продукты жизнедеятельности микрофлоры, всасывающихся из толстого кишечника – кадаверин (производное лизина), путресцин (производное аргинина), крезол и фенол (производное фенилаланина и тирозина) и других токсинов,

· ксенобиотики (токсины, лекарственные вещества и их метаболиты).

В целом все реакции биотрансформации делят на две группы или фазы:

· реакции 1 фазы – реакции превращения исходного вещества в более полярный метаболит путем введения или раскрытия функциональной группы (‑ОН, ‑NH₂, ‑SH). Эти метаболиты часто неактивны, хотя в некоторых случаях активность не исчезает, а только изменяется. Если эти метаболиты достаточно полярны, они могут легко экскретироваться,

· реакции 2 фазы – отличительным признаком этой фазы являются реакции конъюгации с глюкуроновой, серной, уксусной кислотами, с глутатионом или аминокислотами.