Гипофункция
Патология
Жировая ткань
Мышцы
Печень
Мишени и эффекты
Механизм действия
Регуляция синтеза и секреции
Синтез
Строение
Инсулин
Печень
· активация глюконеогенеза и гликогенолиза,
· за счет повышенного поступления жирных кислот из жировой ткани усиливает кетогенез.
Представляет собой полипептид из 51 аминокислоты, массой 5,7 кД, состоящий из двух цепей А и В, связанных между собой дисульфидными мостиками.
Синтезируется в клетках поджелудочной железы в виде проинсулина, в этом виде он упаковывается в секреторные гранулы и уже здесь образуется инсулин и С-пептид.
Активируютсинтез и секрецию:
· глюкоза крови – главный регулятор, пороговая концентрация для секреции инсулина – 5,5 ммоль/л,
· жирные кислоты и аминокислоты,
· влияния n.vagus – находится под контролем гипоталамуса, активность которого определяется концентрацией глюкозы крови,
· гормоны ЖКТ: холецистокинин, секретин, гастрин, энтероглюкагон, желудочный ингибирующий полипептид,
· хроническое воздействие гормона роста, глюкокортикоидов, эстрогенов, прогестинов.
Уменьшают: влияние симпато-адреналовой системы.
После связывания инсулина с рецептором активируется ферментативный домен рецептора. Так как он обладает тирозинкиназнойактивностью, то фосфорилирует внутриклеточные белки протеинфосфатазы. Конечным эффектом является дефосфорилирование "метаболических" ферментов – ТАГ-липазы,гликогенсинтазы, гликогенфосфорилазы, киназы гликогенфосфорилазы, ацетил-SКоА-карбоксилазы и других.
Основным эффектом является снижение глюкозы в крови благодаря усилению транспорта глюкозы внутрь миоцитов и адипоцитов и через активациювнутриклеточных реакций утилизации глюкозы.
· активация ферментов гликолиза (гексокиназы, фосфофруктокиназы, пируваткиназы) и гликогеногенеза(гликогенсинтаза),
· подавление глюконеогенеза,
· усиление синтеза жирных кислот (активация ацетил-SКоА-карбоксилазы) и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП).
· стимуляция транспорта глюкозы в клетки,
· активация синтеза гликогена,
· усиление транспорта нейтральных аминокислот в мышцы,
· стимулирование трансляции, т.е. рибосомальный синтез белков.
· стимулирование транспорта глюкозы в клетки,
· активация синтеза липопротеинлипазы,
· усиление синтеза жирных кислот через активацию ацетил-SКоА-карбоксилазы
· усиление синтеза триацилглицеролов через инактивацию ТАГ-липазы.
Инсулинзависимый и инсулиннезависимый сахарный диабет.