Генетические болезни соматических клеток
Синдромы, связанные со структурными перестройками хромосом.
1.Синдром «кошачего крика» (моносомия 5р)Описан в 1963 году. Частота 1: 50.000 новорожденных. Цитогенетические варианты от частичной до полной делеции короткого плеча хромосомы 5.
Клиника: микроцефалия, необычный крик или плач (мяуканье кошки), косоглазие, лунообразное лицо, широкая переносица, гипертелоризм, низко посаженные ушные раковины, умственная отсталость в стадии имбицибельности.
При синдроме Патау, Эдвардса, «кошачьего крика» продолжительность жизни зависит от тяжести врожденных пороков развития внутренних органов. Большинство больных погибают в первые годы жизни.
Мутации в соматических клетках возникают постоянно с невысокой частотой (около 2%). В норме такие клетки элиминируются иммунной системой, но в ряде случаев мутации могут вызывать:
Ø активацию онкогенов, что приводит к развитию злокачественных новообразований (ретинобластома, опухоль Вильямса)
Ø спорадические случаи ВПР (мутации происходят во время эмбриогенеза)
Ø аутоиммунные болезни
Ø процессы старения.
Рассмотрим пример развития ретинобластомы, где прослеживается необходимость ряда мутационных событий для возникновения злокачественной клетки.
Ретинобластома – злокачественное офтальмологическое заболевание, развивается у детей. Двусторонняя ретинобластома – прослеживаются как доминантный признак в родословной, а односторонняя - как спорадические случаи. На самом деле установили, что двусторонняя ретинобластома развивается так:
- Одна рецессивная мутация в гене- супрессоре опухолевого роста наследуется по 13 хромосоме половых клеток. Но она не проявится (т.к. рецессивные признаки проявляются только в гомозиготном состоянии), пока идентичный локус от другого родителя функционирует нормально. Но если в этом локусе произойдет мутация (вероятность возникновения соматической мутации того же локуса в одной из множества ретинальных клеток весьма высока – до 90%), то ретинобластома разовьется в обоих глазах.
- При спорадической ретинобластоме тоже необходимы две мутации и обе они должны возникнуть в соматических ретинальных клетках. Поскольку совпадение двух мутационных событий для одного и того же локуса – явление редкое, то мало вероятно, что это случится в сетчатке обоих глаз. Вот почему спорадические случаи – это опухоли одного глаза.
Роль соматических мутаций очень значительна в возникновении, а особенно в клиническом полиморфизме многих болезней.