Генетические данные.
Лекция №2
НАСЛЕДСТВЕННЫЕ НЕРВНО-МЫШЕЧНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ.
Частота наследственных нервно-мышечных заболеваний нервной системы вариабельна и составляет 1,3-12,9 на 100 000 населения.
Нервно-мышечная патология весьма полиморфна по своим проявлениям и требует тщательной дифференциальной диагностики. Систематизация нервно-мышечных заболеваний - одна из наиболее трудно разрешимых задач. Наиболее частые жалобы сводятся к указаниям на снижение мышечной силы, утомляемость при физической нагрузке, изменение походки, ограничение объема активных движений в конечностях.
Диагноз нервно-мышечных заболеваний должен включать несколько характеристик:
1. Тип поражения двигательных единиц:
а) первично-мышечный;
б) невральный;
в) спинальный;
г) смешанный;
2. Тип наследования:
а) аутосомно-доминантный;
б) аутосомно-рециссивный;
в) рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой;
3. Возраст больного при появлении первых признаков:
а) врожденные заболевания;
б) ранний детский;
в) детский;
г) юношеский;
д) поздний;
4. Преимущественная локализация мышечных атрофий:
а) поясные формы (тазовые, плечевые, тазово-плечевые, лицеплечелопаточные);
б) дистальные;
в) глазобульбарные;
г) смешанные;
5. Типы течения заболевания:
а) стационарные;
б) медленно прогрессирующие;
в) быстро прогрессирующие;
6. Тяжесть локомоторных нарушений:
а) легкая;
б) среднетяжелая;
в) тяжелая;
Важное значение для диагностики наследственных нервно-мышечных заболеваний имеет патоморфологические исследования мышечной ткани. Как правило, различные нервно-мышечные заболевания характеризуются индивидуальной патоморфологической картиной, хотя отдельные признаки в различных сочетаниях и с разной степенью выраженности могут проявляться при различных заболеваниях.
Морфологическимим критериями мышечной патологии являются следующие:
1. Нарушение распределения мышечных волокон.
2. Изменение размера мышечных волокон.
3. Нарушение строения мышечных волокон и их элементов.
4. Патологические включений и образования в мышечных волокнах.
5. Патологич. изменения скелетной мышечной ткани в целом.
Только обобщенный учет всех перечисленных характеристик и признаков позволяет поставить достоверный диагноз.
ПРОГРЕССИРУЮЩИЕ МЫШЕЧНЫЕ ДИСТРОФИИ.
Прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна.
Генетические данные.
Болезнь наследуется по рецессивному, сцепленному с Х- хромосомой типу. Около трети случаев является результатом новых мутаций. Фактором риска их возникновения, по мнению некоторых авторов может быть относительно поздний возраст дедушек больных по материнской линии к моменту рождения дочерей - будущих матерей больных детей. В обследуемых семьях средний возраст дедушек к моменту рождения дочерей составил 33-34 года. При анализе родословных больных авторы отметили высокую мертворождаемость плодов мужского пола и случаев ранней детской смерти у мальчиков.
Одним из важнейших достижений молекулярной генетики явилась идентификация гена прогрессирующей мышечной дистрофи Дюшенна и продукта гена - дистрофина и его изоформ. Помимо скелетных и гладких мышц, дистрофин содержиться также в мозге. В этой связи обсуждается вопрос о возможной взаимосвязи недостаточности дистрофина или его изоформ и снижения интеллекта при данном заболевании.