Свойства системы микросомального окисления

Важнейшие свойства ферментов микросомального окисления: широкая субстратная специфичность, которая позволяет обезвреживать самые разнообразные по строению вещества, и регуляция активности по механизму индукции. К настоящему времени описано около 150 генов цитохрома Р-450, кодирующих различные изоформы фермента. Каждая из изоформ Р-450 имеет много субстратов. Этими субстратами могут быть как эндогенные липофильные вещества, модификация которых входит в путь нормального метаболизма этих соединений, так и гидрофобные ксенобиотики, в том числе лекарства. Определённые изоформы цитохрома Р-450 участвуют в метаболизме низкомолекулярных соединений, таких как этанол и ацетон.

Регуляция активности микросомальной системы осуществляется на уровне транскрипции или посттранскрипционных изменений. Индукция синтеза позволяет увеличить количество ферментов в ответ на поступление или образование в организме веществ, выведение которых невозможно без участия системы микросомального окисления.

Вторая фаза обезвреживания веществ − реакции конъюгации, в ходе которых происходит присоединение к функциональным группам, образующимся на первом этапе, других молекул или групп эндогенного происхождения, увеличивающих гидрофильность и уменьшающих токсичность ксенобиотиков.

Основные ферменты и метаболиты, участвующие в конъюгации

Глутатионтрансфераза Глутатион (GSH) Глутатион (GSH)

УДФ-глюкуронилтрансфераза Глюкуронат УДФ-глюкуронат

Сульфотрансфераза Сульфат ФАФС Ацетилтрансфераза Ацетат Ацетил КоА

Метилтрансфераза Метил SAM

ФАФС − 3'-фосфоаденозин-5'-фосфосульфат

SAM − S-аденозилметионин