Нейрокожный меланоз.
Тип наследования не известен. Иногда удаётся выявить поломку хромосом при цитогенетическом исследовании.
Патогенез и патоморфология: врожденные пигментные невусы тёмного цвета больших размеров нередко с волосами, локадизующиеся на спине, ягодицах, бёдрах. Изолированные невусы могут сливаться в большие очаги и малигнизироваться.
Клиника:
o наличие невусов
o отмечается задержка психомоторного развития
o симптоматическая эпилепсия на фоне инфильтрации меланобластомы в головной мозг
o возможно сочетание с гидроцефальным синдромом.
Течение прогрессирующее из-за малигнизации невусов. Продолжительность жизни не превышает 25 лет.
1.5.Синдром недержания пигмента Блоха-Сульцбергера.
Тип наследования: Х-сцепленный доминантный с внутриутробной гибелью плодов мужского пола. Соотношение заболевания между женщинами и мужчинами 20:1. Патологичный ген картирован в одном из 2х генов: в коротком или в длинном плече Х-хромосомы (Хp11.21 или Хq28).
Клиника:
1) типичные кожные изменения – остро возникающая с повторными вспышками (в течение нескольких дней или месяца) везикуло-папулезная или буллёзная сыпь на коже туловища, конечностей и лица, располагающаяся линейно (см. Линии Блашко), в первые 6 месяцев жизни. В содержимом пузырей много эозинофилов, в крови – эозинофилия (до 50%). Сыпь быстро дегенерирует, на её месте также появляются участки лихеноидных изменений и гиперкератоза. На последней фазе пигментации кожи происходит массивное отложение меланина в меланофагах верхней части дермы, а в клетках базального эпидермиса количество пигмента уменьшается (перемещение пигмента через дермо-эпидермальную границу и породило название «недержание пигмента»). Серовато-голубая пигментация имеет своеобразный рисунок: типа "брызг грязи". Очаги пигмента могут быть в аногенитальной области и межпальцевых промежутках. Гиперпигментация могут полностью исчезнуть к подростковому возрасту и оставить после себя лишь гипопигментированные полоски на икрах
2) вегетативные нарушения: алопеция, ангидроз, дистрофия волос, ногтей, зубов
3) неврологические симптомы: умственная отсталость, эпилептические припадки, микроцефалия, гидроцефалия, медленно прогрессирующий спастический или вялый тетрапарез, нистагм, косоглазие
4) зрительные симптомы: папиллит, атрофия зрительных нервов, ретинальная пигментация, катаракта
Диагностика: МРТ головного мозга информативно лишь у больных, имеющих неврологические нарушения: гипоплазия мозолистого тела, глиоз, энцефаломаляция, фокальная атрофия полушария головного мозга и мозжечка – контралатерально стороне тела с наиболее выраженными кожными изменениями.
Прогноз неблагоприятный в связи с малигнизацией. В некоторых случаях при отсутствии вредного влияния средовых факторов к 20-30 годам пигмент исчезает. Лечение сиптоматическое.
1.6.Базально-клеточный невус (синдром Горлина-Гольтца).
Тип наследования: аутосомно-доминантный. Патологический ген находится в 9 хромосоме и связан с опухолевым супрессором, в результате нарушается нормальное развитие кожи и нервной системы. Дебют заболевания до 2х летнего возраста. Прогрессирует медленно.
Клиника:
А) Кожные симптомы: базально-клеточные эпителиомы (карциномы), пигментные невусы, милиумы на лице, эпидермальные кисты, фибромы, кофейно-молочные пятна
Б) Патология костной системы: кисты челюстей, аномалии развития черепа, позвоночника, рёбер, грудины, метакарпальных костей
В) Патология нервной системы: умственная отсталость, врождённая гидроцефалия, глухота, кальцификация твёрдой мозговой оболочки, медуллобластомы
Г) Патология репродуктивной системы: фибромы матки и яичников
2. Наследственные ангиоматозы.
2.1. Энцефалотригеминальный ангиоматоз Штурге (Стерджа)-Вебера.
Заболевание описано в 1879 году. Тип наследования: аутосомно-доминантный и аутосомно-рецессивный, девочки болеют чаще.
Клинические проявления манифестируют до 3-летнего возраста с классической триадой:
1. Врождённый одно- или двусторонний «портвейный» или «пламенный» невус верхней половины кожи лица, который представляет собой врождённую кожную гемангиому. Расположение невуса ограничивается зоной иннервации первой или первой и второй ветвей тройничного нерва. Неизбежно поражается менингеальная оболочка
2. Глаукома врождённая или формирующаяся к 2 годам
3. Поражение ЦНС: задержка психомоторного развития до умственной отсталости, симптоматическая эпилепсия на 1-2 году жизни, капсулярный синдром (гемипарез, гемигипестезия, гемианопсия), иногда – микроцефалия. Причиной развития неврологических симптомов является подкорковая лептоменингеальная венозная ангиома, вызывающая хроническую ишемию мозга по типу «синдрома обкрадывания»
Диагностика:
1) КТ головного мозга или рентгенография черепа: симптом «трамвайного пути» - интракортикальные кальцификаты и кортикальная атрофия
2) МРТ головного мозга с контрастированием: гемиатрофия, глиоз, очаги демиелинизации, ангиоматозные мальформации; сосудистая программа или ангиография: отсутствие поверхностных кортикальных вен, увеличение глубоких церебральных и коллатеральных вен, раннее наполнение кортикальных вен и менингеальный ангиоматоз, который чаще бывает односторонним и ипсилатеральным кожному невусу (т.е. на той же стороне).
Лечение: хирургическое лечение сосудистых мальформаций, применение аспирина для предотвращения развития неврологических осложнений, медикаментозное или хирургическое лечение эпиприпадков, лазеротерапия помогает уменьшить выраженность окраски невусов (по косметическим показаниям), медикаментозное или хирургическое лечение глаукомы.
2.2. Цереброретинальный ангиоматоз Гиппеля-Линдау.
Тип наследования: аутосомно-доминантный с высокой пенетрантностью или аутосомно-рецессивный, мальчики болеют чаще. Патологический ген располагается в 3 хромосоме (3p25-p26), картирован в 1993 году.
Клиника развивается с рождения или до 5 летнего возраста, отмечается характерная триада:
1) Зрительные симптомы на фоне гемангиом или гемангиобластом сетчатки (последняя может имитировать отёк диска зрительного нерва) = «Опухоль Гиппеля»
2)Церебральные симптомы на фоне внутричерепных (чаще мозжечковых) опухолей (гемангиобластом) или гемангиом спинного мозга, реже в результате метастатического поражения рака почек. Неврологические нарушения проявляются развитием внутричерепной гипертензии, стволовых нарушений, мозжечковой атаксии, симптоматической эпилепсии. Мозжечковая гемангиобластома = «Опухоль Линдау».
3) Соматические нарушения на фоне поражения почек (кисты, аденомы, карциномы, рак, гемангиомы), поджелудочной железы, надпочечников, придатков яичек, яичников, печени, лёгких, костей, мочевого пузыря, кожи (гемангиомы, гемангиобластомы, кисты, аденомы и др.). Полицетемия может вторично развиваться на фоне эритропоэтической активности церебеллярной гемангиобластомы.
Диагностика: МРТ головного мозга, спинного мозга, органов брюшной и грудной полостей с контрастированием.
Течение носит медленно прогрессирующий характер.
2.3. Атаксия-телеангиэктазия Луи-Бар
Тип наследования: аутосомно-рецессивный. Патологический ген в 11 хромосоме (11q22-23).
Клиника:
А) С 1-го года жизни проявляется задержкой психомоторного развития, мозжечковых симптомов (статодинамическая туловищная атаксия, выраженный горизонтальный нистагм, дизартрия) с раскачивающимися движениями головы и туловища в положении «сидя», хореоатетоз, медленное начало всех произвольных движений, симптоматической эпилепсией.
Б) В пубертатном возрасте: сочетание выраженной мозжечковой атаксии туловища, конечностей с миоклониями провоцирует частые падения, далее может быть три варианта развития симптоматики:
· Энцефалопатическая форма: паркинсонизм, себорейный дерматит, дистоническая установка пальцев рук
· Спинноцеребеллярная форма: сенситивно (заднестолбовая) - мозжечковая атаксия
· Форма со спинальной амиотрофией: генерализованная мышечная слабость, атрофии дистальных отделов конечностей, фасцикуляции, флексорные контрактуры верхних конечностей, двусторонний степпаж
Первыми проявлениями являются телеангиэктазии – расширение венозных капилляров, которые особенно выражены в области конъюнктивы, слизистой полости рта, носа, затем распространяются на переносицу, веки, уши, переднелоктевую, подколенную поверхности, в складках кожи. Возможно сочетание с участками де- или гиперпигментации.
Другие особенности заболевания:
· В значительной степени страдает иммунитет, что проявляется в склонности к хроническим инфекциям (пневмония – одна из частых причин смерти), к появлению опухолей (другая частая причина смерти)
· Признаки преждевременного старения кожи, волос, ногтей
· Низкий рост
· Половой инфантилизм
Диагностика:
а) Повышение уровня альфа-фетопротеина, карциноэмбрионального антигена
б) Повышение уровня АлТ, АсТ, снижение толерантности к глюкозе у 50% больных
в) Иммунодефицит, повышение концентрации аутоантител к мышцам, митохондриям, билиарным канальцам, тиреоглобулину, клеткам желудочных желез, к иммуноглобулину G
г) При цитогенетическом исследовании: множественные генетические аномалии – «хромосомная нестабильность»
Течение носит прогрессирующий характер.
Лечение: избегать избыточной инсоляции, применять иммунотерапию, симптоматическая терапия неврологических синдромов