Туберозный склероз Бурневилля-Прингла.

 

Тип наследования: аутосомно-доминантный с высокой пенетрантностью и высоким уровнем мутаций. Частота 10-14 на 100 000 населения. Чаще встречается у детей до 5 лет. В 50-70% случаев семейный анамнез отсутствует. Люди с таким диагнозом редко доживают до 30-летнего возраста. Это гетерогенное заболевание, связанное с мутацией в трёх различных генах: в 9 хромосоме, в 16 хромосоме (16p), в 11 хромосоме (11q). Чтобы заболевание проявилось, необходимо наличие мутаций в хотя бы двух из выше указанных хромосомах.

Патогенез: нарушение развития клеток ганглионарной пластинки, в результате чего формируются нейрональные мальформации и опухоли (гамартомы) в головном мозге, сетчатке, почках, сердце, лёгких, реже в кишечнике.

Патоморфология: на боковой поверхности большого мозга, перивентрикулярно располагаются жёлто-белые образования (бугорки – «tuber») с рубцовыми втяжениями в центре. Гистологически – это гамартомы (неправильносформированные эмбриональные тканевые комплексы опухолевого вида без прогрессирующего роста). Перивентрикулярные бугорки могут вдаваться в просвет желудочков мозга, вызывая развитие внутренней окклюзионной гидроцефалии.

Клиника:

ü Кожные изменения: а) характерные лицевые ангиофибромы в виде «бабочки», которые ошибочно принимают за аденомы сальных желёз. Это, гистологически, гамартомы из сосудистой и фиброзной ткани диаметром более 0.5 см розовой или красной окраски, они симметрично располагаются на подбородке, в носогубных складках, на лбу, на скальпе. Ангиофибромы часто сопровождаются телеангиэктазиями, усиливающими красную окраску образований. Чётко очерченное большое пятно (скопление фиброзных гамартом) на туловище больного называется «шагреневая кожа»; б) врождённая гипопигментация (гипомеланоз) в виде многочисленных пятен на коже живота, спине, переднебоковых поверхностях рук и ног, состоящих из меланоцитов со слабо пигментированными меланосомами; в) подногтевые и околоногтевые фибромы – гамартомы дермальной соединительной ткани

ü Церебральные нарушения (связаны с наличием кортикальных и субэпендимарных бугорков, гигантоклеточных астроцитом): а) умственная отсталость, аутизм, различные поведенческие нарушения («лобная психика»); б) нарушение речевого развития, развития высших корковых функций (например, апраксия); в) сим­птоматическая эпилепсия: инфантильные спазмы после рождения и у детей до 1 года, теменно-затылочные парциальные припадки у детей до 2х лет, лобные и височные фокальные припадки с вторичной генерализацией у детей старше 2х лет и взрослых

ü Патология почек: ангиомиолипомы, ангиолейомиомы и кисты могут привести к развитию почечной недостаточности, которая является одной из причин смерти таких пациентов. Только в почках встречаются раковые опухоли при данном заболевании

ü Патология сердца: рабдомиома, чаще располагающаяся в желудочках, может быть бессимптомная, либо приводит к смерти в связи с развитием сердечнососудистой недостаточности

ü Патология сетчатки: снижение или полное отсутствие зрения на фоне ретинальной астроцитарной гамартомы

ü Патология ЖКТ связана с наличием полипоза кишечника, особенно в прямой кишке, анигиолипомиом печени

ü Патология эндокринной системы на фоне анигиолипомиом половых желёз, надпочечников, аденом щитовидной железы

ü Патология костной системы: множественные обызвествления и кистозные изменения в плюсневых и пястных костях конечностей

Диагностка: КТ, МРТ головного мозга, УЗИ органов брюшной полости, ЭхоКГ плода (единственный метод пренатальной диагностики туберозного склероза), ЭЭГ

Лечение симптоматическое. Прогноз неблагоприятный.