ВВЕДЕНИЕ

По данным ВОЗ около 5 % населения Европы страдает наследственными заболеваниями. Ежегодно в России рождается приблизительно 200 000 детей с наследственной патологией и более половины из них погибают в раннем возрасте или имеют тяжелое хроническое заболевание, приводящее к инвалидизации и социальной дезадаптации.

Достаточно часто наследственные заболевания остаются недиагностированными. Как правило, детям с тяжелым поражением нервной системы ставятся диагнозы ДЦП, родовая травма, задержка развития и др., при этом не учитывается этиопатогенетическая сущ­ность заболеваний и не проводится адекватная терапия.

Наследственные болезни встречаются в практической деятель­ности врача любой специальности, но первыми с ними сталкиваются обычно врачи-педиатры. Так, например, установлено, что в числе но­ворожденных человеческой популяции 10 % имеют наследственные дефекты, из которых 0.5-0.7 % - хромосомные болезни, 0.7 % - молеку­лярные заболевания, 8.6-8.8 % - полигенные наследственные заболевания или заболевания с наследственной предрасположенностью.

Наследственность - основа жизненных проявлений – свойство организмов обеспечивать морфофункциональную преемственность между поколениями. ГЕН – элементарная единица наследственности, участок молекулы ДНК в хромосоме. Хромосома – длинная двойная цепь ДНК, состоящая нуклеотидных пар, вдоль которой располагается большое количество генов. Геном – вся ДНК в гаплоидном наборе хромосом (каждая клетка организма содержит в ядре диплоидный набор хромосом). В геноме есть а) структурные гены, кодирующие определённые белки; б) неспособные транскрибироваться нуклеотидные последовательности с неясной функцией. Генотип – совокупность всех генов. Фенотип – совокупность всех признаков организма, определяющаяся генотипом и действием окружающей среды. Аллельные гены – гены, определяющие развитие одного признака, располагаются в идентичных участках гомологичных хромосом.

Предмет генетики – изучение наследственности, изменчивости на всех уровнях организации и существования: молекулярный, клеточный, тканевой, организменный, популяционный, биологический, биогеохимический.

Медицинская генетика - это раздел генетики, изучающий

1) Роль наследственности в патологии

2) Закономерности передачи наследственных заболеваний

3) Методы диагностики наследственных заболеваний

4) Методы лечения и профилактики наследственных заболеваний

5) Распространение заболеваний в популяции

 

Задачи медицинской генетики:

1. Изучение наследственных болезней, закономерностей их на -
следования, вопросов их патогенеза, лечения и профилактики.

2. Изучение наследственного предрасположения.

3. Изучение патологической наследственности.

4. Исследование теоретических медико-биологических проблем.

5. Изучение вопросов генной инженерии.

6. Просвещение населения

 

В структуре медицинской генетики выделяют клиническую генетику. Задачами клинической генетики является разработка вопросов, касающихся изучения патогенеза, клиники, возможностей диагностики, лечения и профилактики наследственных заболеваний. Основным клиническим значением является профилактика действия мутагенных факторов.

 

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НАСЛЕДСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ. ПАТОГЕНЕЗ. МУТАГЕНЕЗ. ФАРМАКОГЕНЕТИКА

Общим этиологическим фактором в развитии наследственных заболеваний является патологическая генетическая информация, полученная от родителей.

Ведущим фактором патогенеза является мутация. В зависимости от уровня поражения наследственных структур различают:

Ø Хромосомные мутации: вследствие нарушения структуры и количества хромосом возникают множественные поражения органов и систем без определенного ведущего патогенетического звена – аплазия, дегенерация, бластоматоз; (мутации в структуре аутосом - болезнь Дауна, синдромы Патау и Эдвардса; мутации половых хромосом - синдромы Шерешевского-Тернера и Клайнфельтера).

 

Ø Генные мутации: приводят к нарушению обмена веществ, обусловленному дефектом фермента, что приводит к снижению синтеза или отсутствию определённых белков, блоку биохимических реакций, накоплению в организме метаболитов-предшественников, появление продуктов промежуточного обмена, что, в целом, вызывает токсическое действие на организм (аминоацидопатии, липоидозы, нарушения углеводного обмена)

При наследственных болезнях в связи с постоянным действием мутации течение заболевания носит, как правило, прогрессирующий характер.

Мутации подразделяются на спонтанные и индуцированные. Спонтанный уровень хромосомных мутаций составляет менее 1 % в связи с наличием репарационной системы, при этом нерепарированные элиминируются иммунной системой.

Наибольшую роль в формировании мутаций играет инду­цированный мутагенез, который вызывается внешними факторами.

 

Кроме того, мутации делятся на:

v Спонтанные (до 1% в связи с наличием репарационной системы, при этом нерепарированные элиминируются иммунной системы)

v Индуцированные различными факторами:

 

1) Небиологическими (абиотическими)

- органические вещества (фенолы, эфиры, пестициды)

- фармпрепараты (антибиотики, гормоны, НПВС, анестетики)

- лучевые и электро-магнитные воздействия (радиация, УФО, СВЧ, УЗВ, ЛЭП, гипертермия)

2) Биологическими (биотическими) с канцеро- и тератогенным эффектом

- вирусы

- бактерии