II. ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Эпилепсия – хроническое заболевание ЦНС, характеризующееся повторными припадками (от лат. epilepsia – припадок).
Припадки сопровождаются, как правило, расстройством сознания, гипер-кинезами и различными нарушениями в работе ЦНС. Двигательные, зрительные, слуховые, обонятельные и вегетативные нарушения, расстройства памяти и мышления, агрессивность и другие эмоциональные отклонения. Припадки коррелируют с изменениями в ЭЭГ. Играет роль сочетание 2-х факторов:
1. Предрасположенность;
2. Органические поражения головного мозга (черепно-мозговые травмы, инфекции, опухоли, сосудистые заболевания, заболевания ЦНС и др.).
Выделяют различные виды эпилептических припадков.
А. Генерализованные припадки (с потерей сознания)
1). Большие припадки (grand mal – «большое зло»)
Характеризуются внезапной потерей сознания, выраженными клонико-тоническими судорогами (3-5 мин). Припадок заканчивается общим угнетением функций ЦНС (длительный сон) – т.к. все нейромедиаторы израсходованы, биоэлектрическая активность мозга резко снижена.
2). Малые припадки (petit mal – «малое зло»)
Характеризуются внезапной кратковременной потерей сознания (несколько секунд, не более 1 мин.). Общие судороги при этом отсутствуют, могут наблюдаться подергивания мышц лица. Человек может сидеть или лежать, взгляд неподвижен, на вопросы не отвечает.
3). Эпилептический статус
Длительно непрекращающийся большой припадок или припадки, которые повторяются несколько раз в течение нескольких часов. Статус может длиться 1-2 дня. Наиболее тяжелая форма, в результате которой человек может погибнуть от резкого нарушения дыхания и других симптомов – гипоксия, отек мозга, нарушение сердечной деятельности.
4). Миоклонус-эпилепсия
Синдром, характеризующийся сочетанием миоклонических подергиваний (отдельных групп мышц) и больших эпилептических припадков.
Б. Парциальные припадки (локальные психомоторные припадки) – расстройства поведения, неосознанные и немотивированные поступки, о которых больной потом не помнит, хотя внешне его действия носят упорядоченный характер. Судорог при этом нет, имеет место только расстройство сознания.
Могут быть и другие виды парциальных припадков, сопровождающихся двигательными, зрительными, слуховыми, обонятельными и вегетативными нарушениями, расстройством памяти и мышления, агрессивностью и другими эмоциональными отклонениями.
Возникновение эпилептических судорог связано с нарушением в работе нейронов мозга, что приводит к возникновению патологического эпилептического очага. Возникновение эпилептического очага связано с изменением баланса нейромедиаторов (возбуждающих и тормозных) и нарушением проницаемости клеточных мембран для ионов (Nа+ и др.) Импульс возникающий в эпилептическом очаге может:
а) затихнуть на уровне очага,
б) затихнуть в пределах головного мозга,
а) и б) – парциальные припадки,
в) распространиться на ЦНС и периферии – генерализованные припадки с потерей сознания.
Противоэпилептические средства тормозят возникновение эпилептического очага и распространение от него электрического импульса. Вероятно, первичные реакции возникают на уровне нейрональных мембран.
Механизмы действия противоэпилептических средств
1). Стимулирование ГАМК-ергической системы и увеличение уровня ГАМК в ЦНС. Усиливается тормозное влияние и угнетается активность нейронов. Этого можно добиться:
а) повышением сродства ГАМК к ГАМКА-рецепторам (фенобарбитал, бензодиазепины – диазепам, клоназепам, бензонал, гексамидин),
б) ингибируя ГАМК-трансаминазу и препятствуя разрушению (инактивации) ГАМК (натрия вальпроат, вигабатрин).
2). Блокада ионных каналов в нервных клетках, что затрудняет синаптическую передачу нервного импульса и ограничивает распространение судорожной активности.
а) Блокада Nа+-каналов (дифенин, карбамазепин, ламикталат, натрия вальпроат, топирамат),
б) Блокада Са2+-каналов (этосуксимид, триметин, натрия вальпроат).
3). Понижение активности глутаматергической системы
Глутамат является возбуждающим медиатором (антагонистом ГАМК), повышает активность нейронов.
Лекарственные вещества: а) уменьшают высвобождение глутамата. из пресинаптических окончаний (Ламиктал, Дифенин);
б) блокируют глутаматные рецепторы (Топирамат, Вальпроаты).