Натриевая соль n-аминосалициловой кислоты
Natrii para-aminosalicylas
C7H8NNaO3·2H2O М.в. 211,15
Описание.Белый или белый со слегка желтоватым оттенком мелкокристаллический порошок. Водные растворы при стоянии темнеют.
Растворимость. Легко растворим в воде, трудно растворим в этаноле.
Подлинность.Растворяют 0,01 г препарата в 10 мл воды, подкисляют 2—3 каплями разведенной соляной кислоты и прибавляют 2—3 капли раствора хлорида железа (III); жидкость приобретает фиолетовую окраску. Полученный раствор оставляют на 3 ч; не должно наблюдаться выделения осадка.
Препарат дает положительную реакцию на первичные ароматические амины.
Отношение оптических плотностей 0,001 % раствора натрия n-аминосалицилата при 265 и 299 нм должно быть в пределах 1,50 – 1,56. Измерение проводят на спектрофотометре в кювете с длиной рабочего слоя 1 см.
Испытание на ион натрия.
Прозрачность и цветность раствора. Раствор 1,0 г препарата в 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды должен быть прозрачным и иметь окраску не интенсивнее эталона № 56. Определение окраски раствора следует производить не позднее чем через 2 мин после растворения препарата.
Щелочность или кислотность. К полученному раствору прибавляют несколько капель раствора фенолфталеина. Окраска раствора должна изменяться от прибавления не более 0,1 мл 0,05 н. раствора соляной кислоты или гидроксида натрия.
Хлориды. Растворяют 1,0 г препарата в 25 мл воды, прибавляют 2 мл разведенной азотной кислоты и фильтруют. Отмеренные 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,005% в препарате).
Сульфаты. Тот же фильтрат (см. хлориды) объемом 5 млразбавленный водой до 10 мл, должен выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,05% в препарате).
Восстанавливающие вещества. Растворяют 0,8 г препарата в 8 мл воды и медленно при взбалтывании прибавляют 8 мл концентрированной фосфорной кислоты, затем еще 7 мл воды; 1 мл крахмала и 1 каплю 0,1 н. раствора иода; смесь должна окрашиваться в синий цвет.
Потеря в массе при высушивании.Около 0,5 г препарата (точная масса) сушат при 100 - 105°С до постоянной массы. Потеря в массе должна быть не менее 15% и не более 18%.
Тяжелые металлы.Сульфатная зола из 0,5 г препарата должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в препарате).
Количественное определение. Около 0,4 г препарата (точная масса) растворяют в 180 мл воды. К раствору прибавляют 20 мл разведенной соляной кислоты, 3 г бромида калия и медленно титруют 0,1 М раствором нитрита натрия при температуре не выше 5°С до тех пор, пока капля жидкости, взятая через 3 мин после прибавления нитрита натрия, не будет тотчас вызывать посинение иодкрахмальной бумаги.
1 мл 0,1 М раствора нитрита натрия соответствует 0,02112 г натрия п-аминосалицилата, которого в препарате должно быть неменее 99,0%.
Хранение. В сухом, защищенном от света месте.
Контрольные вопросы и ситуационные задачи
1. Химические свойства амидов ароматических кислот и сложных эфиров салициловой кислоты.
2. Сравнительная оценка фармакологических свойств в зависимости от структуры.
3. Условия хранения препарата в зависимости от химического состава.
4. Назовите наиболее характерные реакции для доказательства карбоксильной группы.
5. При щелочном гидролизе салициламида выделяется аммиак. С помощью, каких реакций его можно доказать?
6. Наличием каких функциональных групп объясняется растворимость салициловой кислоты в растворах щелочей.
7. Какими особенностями химического строения обусловлено хранение ацетилсалициловой кислоты в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия влаги, света? Что может произойти при неправильном хранении препарата?
8. Обоснуйте фармакопейный метод количественного определения натрия салицилата, натрия бензоата. С какой целью определение ведётся в присутствии эфира. Приведите уравнения, выведите фактор эквивалентности.
9. На каких свойствах ацетилсалициловой кислоты основан фармакопейный метод количественного определения? Приведите уравнение реакции, объясните фактор эквивалентности.
10. Какие лекарственные вещества являются производными пара-аминобензойной кислоты? Приведите их структурные формулы, латинские и химические названия.
11. Какими химическими реакциями можно подтвердить подлинность веществ производных п-аминобензойной кислоты? Напишите уравнения химических реакций.
12. Какие химические реакции используются для установления подлинности веществ производных п-аминосалициловой кислоты?
13. Какие химические свойства и методы анализа могут быть использованы для количественного определения анестезина, новокаина, дикаина, метоклопрамида и п-аминосалицилата натрия.
14. Какова методика определения точки эквивалентности нитритометрического метода с помощью иодкрахмальной бумаги? Какая химическая реакция при этом происходит?
15. Какими методами, кроме рекомендуемых НД, можно выполнить количественное определение новокаина?
16. При каких заболеваниях и в виде каких лекарственных форм используют в медицинской практике вещества производные аминов ароматических кислот?
17. При хранении натрия п-аминосалицилат приобрел слегка розоватый оттенок. Чем это можно объяснить?
18. При нагревании вещества производного аминокислот ароматического ряда с раствором гидроксида натрия и с последующим добавлением раствора иода наблюдалось появление желтого осадка, имеющего специфический запах. Какое это было вещество? Какие химические процессы при этом происходили?
19. При количественном определении ацетилсалициловой кислоты по методике ГФ X (с. 42) на титрование израсходовалось 2,7 мл раствора натрия гидроксида (0,1 моль/л). Какая навеска препарата была взята на анализ?
20. На количественное определение кислоты салициловой израсходовалось 3,6 мл раствора натрия гидроксида (0,1 моль/л), навеска порошка 0,05 г. Сделайте заключение о качестве порошка.
21. Количественный анализ натрия бензоата по фармакопейной методике проводят ацидиметрическим методом вытеснения. Рассчитайте титр, если в качестве титрованного раствора будет использован раствор хлороводородной кислоты (0,5 моль/л).
22. При анализе таблеток ацетилсалициловой кислоты (ГФ X, с. 42) взята навеска порошка растёртых таблеток 0,1016 г, израсходовалось 5,5 мл титранта. Средняя масса таблетки 0,27 г. Сделайте заключение о качестве.
23. Какой объем 2% раствора новокаина необходимо взять, чтобы на титрование было израсходовано 2 мл 0,1 М раствора серебра нитрата (М.м. новокаина 272,78)?
24. На титрование п-аминосалицилата натрия израсходовано 15 мл 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной. Какая была взята масса навески (М.м. = 211,15)?
25. Количественное определение п-аминосалицилата натрия проведено нитритометрическим, броматометрическим, иодометрическим методами и методом нейтрализации. Какую массу необходимо взять в каждом из этих методов, чтобы на титрование было затрачено (теоретически) 10 мл титрованного раствора (М.м. = 211,15)?
26. Приведите уравнения реакций количественного определения новокаина в растворе для инъекций методом нитритометрии. Укажите индикатор и переход его окраски в точке конца титрования.
27. Рассчитайте объем 0,05 М раствора натрия нитрита, который пойдет на титрование 25 мл 0,25% раствора новокаина для инъекций (М.м. новокаина 272,78).
28. Напишите уравнения реакции образования азокрасителя на примере новокаина. Объясните, почему реакция азосочетания солей диазония с β-нафтолом проводится в щелочной среде.
29. Напишите уравнение реакции между анестезином и п-диметиламинобензальдегидом. Назовите образовавшуюся связь. Применение реакции в фарманализе.
30. Как называется реакция, протекающая между дикаином и нитритом натрия в кислой среде. Ее использование в фарманализе.
31. Для идентификации каких препаратов можно использовать гидроксамовую реакцию. Напишите уравнения реакций.
32. Назовите препараты, для которых могут быть использованы методы галоидирования. Почему нельзя применять эти методы для парацетамола и фенацетина.
Список литературы для подготовки.
1. Государственная Фармакопея. Издание Х. – Москва, 1961.
2. Государственная Фармакопея. Издание XI, вып. 1,2. – Москва: Медицина, 1987.
3. Беликов, В.Г. Фармацевтическая химия: Учеб. Для вузов. – Пятигорск, 2003. С. 284-292.
4. Фармацевтическая химия: Учеб. Пособие / Под ред. А.П. Арзамасцева. – 2-е изд., испр. – М.: ГОЭТАР-Медиа, 2005. С.249-293.
5. Химический анализ лекарственных веществ по функциональным группам. Учебно-методическое пособие для студентов фармацевтического факультета. – Нижний Новгород: Изд-во Нижегородской государственной медицинской академии, 2003. С. 13-25.
6. Органические лекарственные препраты. Ароматические соединения. Краткий конспект лекций. – Нижний Новгород: Изд-во Нижегородской медицинской академии, 2004.