ПОЛУЧЕНИЕ МЕТАБОЛИТОВ И ПРИГОТОВЛЕНИЕ СТАНДАРТНЫХ РАСТВОРОВ (на примере хлордиазепоксида)

Для приготовления стандартного раствора использовали, хлордиазепоксид (7 – хлор – 2 диметиламино – 5 фенил – 3н – 1,4 – бензодиазепин – 4 - оксид). 0,050 г препарата растворяют в 96⁰ спирте, объём раствора доводят в мерной колбе до 50 мл (1 мг/мл).

Демоксепам (7 – хлор – 2 – диметиламино – 5 – фенил -3н – 1,4 – бензодиазепин – 2ОН - 4 - оксид) был получен из 7 – хлор – 2 – (метилацетамид) – 5 – фенил – 3н - 1,4 – бензодиазепин – 4 – оксида: к 0,25 мл раствора последнего добавляют при комнатной температуре 250 мл 1Н раствора соляной кислоты. Через 14 часов смесь подщелачивают и экстрагируют равным ?эфира дважды (для очистки). Продукт реакции ? и экстрагируют метиленхлоридом. Органический растворитель удаляют, полученный остаток перекристаллизовывают из петролейного эфира. Выход 89%. Чистое вещество в виде пластинок с t плав.=235-236⁰С. Препарат растворяется в щелочах с образованием кристаллических солей. Чистоту определяют хроматографически в системе этилацетат – абсолютный спирт (9:1). Полученное соединение используют для приготовления стандартного раствора: 0,050г демоксепама растворяют в 96⁰ спирте и объём раствора доводят до 50 мл (1 мг/мл).

Дезоксидемоксепам (7 – хлор – 5 – фенил -3н – 1,4 – бензодиазепина – 2ОН) получают из демоксепама: 14,3 г последнего растворяют в 300 мл диоксана. Гидрируют в присутствии 20 г никеля Ренея под давлением при нормальной температуре до поглощения ?водорода. Полученную соль фильтруют и концентрируют, упаривая под вакуумом до минимального объёма. Остаток растворяют в диэтиловом эфире или петролейном эфире. После перекристаллизации из ацетона образуются бесцветные пластинки с t плав.= 216 – 217. Выход 92%. Чистоту полученного препарата определяют хроматографически в системе этил-ацетат – абсолютный спирт (9:1). Для приготовления стандартного раствора растворяют 0,050г полученного соединения в 96⁰ спирте и объём раствора доводят в мерной колбе до 50 мл (1 мг/мл).

2 – амино – 5 – хлор – бензофенон (АХБ): К измельчённым таблеткам хлордиазепроксида в круглодонных колбах для гидролиза добавляют 10 мл 6н. раствора соляной кислоты и гидролизуют на глицериновой бане при температуре 120-130⁰С в течение 30 минут. По охлаждении, гидролизат нейтрализуют гранулированным едким натром и устанавливают рН 10. Экстрагируют равным объёмом хлороформа дважды. Органический растворитель удаляют на роторном испарителе. Остаток подвергают очистке в тонком слое силикагеля (подвижная фаза - бензол). Участок сорбента, содержащий 2 – амино – 5 – хлорбензофенон (окрашенный в жёлтый цвет), элюируют ацетоном по 5 мл 4 раза. Органический растворитель удаляют и остаток высушивают до постоянного веса при t = 70⁰. Кристаллический порошок жёлтого цвета с с t плав.= 96,5⁰С. 0,050г 2 амино – 5 – хлор – бензофенона, помещённого в мерную колбу на 50 мл, растворяют в 96⁰ спирте и объём доводят до метки (1мг/мл).