Ингибиторы циклооксигеназной системы - эффективные антитромботические препараты

Некоторые лекарственные препараты оказывают сильное влияние на свойства тромбоцитов. Наиболее известный из них - аспирин (ацетилсалициловая кислота), который необратимо ацетилирует и тем самым ингибирует циклооксигеназную систему тромбоцитов, обеспечивающую формирование тромбоксана А₂, стимулирющего агрегацию тромбоцитов. Тромбоциты очень чувствительны к аспирину: 30 мг в сутки эффективно подавляет синтез тромбоксана A2. Аспирин также ингибирует образование простациклина (ПгI_2, который является антиагрегантом) эндотелиальными клетками, но в отличие от тромбоцитов, активность этой системы восстанавливается довольно быстро. Поэтому баланс между тромбоксаном A₂ и простациклином ПгI₂ может быть изменен в пользу последнего со снижением агрегации тромбоцитов. Аналогичным эффектом обладают и некоторые нестероидные противовоспалительные препараты (индометацин, фенилбутазон). Ингибиторы фосфодиэстеразы, катализирующей гидролиз цАМФ, повышают уровень цАМФ и также противостоят агрегации тромбоцитов (теофиллин, дипирадамол).

 

Классическая теория свертывание предложена П. Моравитцем и А Шмидтом.

Согласно этой теории свертывание крови обеспечивается четырьмя факторами, три из которых: ионы кальция (фактор IV) и два образующиеся в печени белка плазмы крови –фибриноген (фактор I) и протромбин (фактор II) постоянно циркулируют в крови. Свертывание крови начинается, если при повреждении ткани в сосуды попадет тканевой тромбопластин (фактор III). Этот фактор в присутствии ионов кальция обеспечивает переход неактивного профермента протромбина в тромбин, высокоактивную протеазу, которая за короткое время превратит большие количества фибриногена в фибрин. Этот механизм в настоящее время обозначается внешней системой коагуляционного гемостаза или внесосудистым путем, поскольку инициатором процесса является фактор, расположенный вне сосудов.

Однако существует еще одна возможность активирования через внутрисосудистую, или внутреннюю систему, на существование которой указывает наблюдение, что кровь свертывается также при контакте со стеклом. Значит, и в крови имеются факторы, способные вызывать образование тромбина.

Классическая концепция со временем претерпела изменения, так как были открыты и другие факторы. Их стали обозначать римскими цифрами, отражающими порядок их открытия. Большинство из этих факторов представляют собой протеазы, которые катализируют ограниченый протеолиз своих субстратов.