Количественное определение.
Около 0,6 г препарата (точная навеска), предварительно растертого помещают в стакан вместимостью 50 мл, прибавляют 10 мл воды и перемешивают. Через 30 мин прибавляют 20 мл 96% спирта, перемешивают и нагревают на водяной бане при 30 оС в течении 5 мин; выпадает волокнистый осадок серо-коричневого цвета.
Через час содержимое стакана количественно фильтруют через стеклянный фильтр ПОР 16 (ГОСТ 25336-82Е) диаметром 25 мм под вакуумом. Осадок промывают 20 мл спирта и 15 мл раствора воды в спирте (1:2), а затем переносят его количественно 10 мл разведенной соляной кислоты в колбу со шлифом вместимостью 25 мл (4 раза по 1,5 мл сливают через фильтр, затем 4 раза по 1 мл). Полученный раствор кипятят с обратным холодильником в течение 3 часов. После охлаждения в колбу помещают небольшой кусочек бумаги конго и прибавляют по каплям 30% раствор едкого натра до покраснения бумаги; затем прибавляют несколько капель разведенной соляной кислоты до посинения бумаги; потом раствор едкого натра до покраснения бумаги. Раствор количественно фильтруют через плотный бумажный фильтр в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят объем раствора водой до метки (раствор А).
В плоскодонную колбу вместимостью 50 мл отмеривают пипеткой 1 мл 1% раствора пикриновой кислоты, 3 мл 20% раствора карбоната натрия и 1 мл раствора А. Колбу с содержимым погружают в кипящую водяную баню на 10 мин, затем охлаждают до комнатной температуры. Содержимое количественно переносят в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят объем раствора водой до метки.
Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 460 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.
В качестве раствора сравнения применяют смесь, состоящую из 1 мл 1% раствора пикриновой кислоты, 3 мл раствора карбоната натрия и 1 мл воды, которую нагревают на кипящей водяной бане в течении 10 мин, охлаждают, и доводят объем раствора водой до 25 мл.
Параллельно измеряют оптическую плотность раствора стандартного образца глюкозы.
Содержимое суммы восстанавливающих моносахаров в препарате в процентах (Х) рассчитывают по формуле:
Х= D1 ∙ 0,00056 ∙ 100 ∙ 25 = D1 ∙ 1,4
1 ∙ a ∙ Do a ∙ Do
где D1 – оптическая плотность испытуемого раствора;
Do – оптическая плотность раствора стандартного образца глюкозы в г;
0,00056 концентрация в 1 мл раствора стандартного образца глюкозы в г;
а – навеска препарата в г.
Содержание суммы восстанавливающих сахаров в пересчете на глюкозу должно быть не менее 1,0%.
Контрольная работа 3 Билет 5 с.4
Для указанных видов лекарственных растений заполните таблицы и составьте схемы (п. 9-12):
1. Раувольфия змеиная
2. Стефания гладкая
3. Эфедра хвощевая
4. Череда трехраздельная
5. Алтей армянский
6. Калина обыкновенная (плоды)
9. Для указанных видов заполните таблицу:
| Вид | В РФ заготав-ливается ди-корастущее | В РФ введено в промыш-ленную куль-туру | Произрастаетв Татарстане | Охраняется в Татарстане |
10. Для видов, заготовка которых возможна в Татарстане, составьте схему заготовки сырья:
1. В каких местообитаниях встречаются?
2. В какие сроки нужно заготавливать сырье?
3. Правила сбора (отличие от возможных примесей) и условия сушки.
4. Особенности хранения сырья.
11. Для указанных видов сырья заполните таблицу:
| Сырье | Стандартизуется НД по содержанию | По содержа-нию дейст-вующих ве-ществ не стандарти-зуется | ||
| индивиду-ального вещества | суммы дейст-вующих ве-ществ | экстрактив-ных веществ | ||
В столбцах 2 и 3 укажите, соответственно, название соединения или природу действующих веществ и метод определения; в столбце 4 - природу экстрагента.
12. Для указанных видов сырья заполните таблицу:
Контрольная работа 3 Билет 5 с.5
| Сырье | Поступает в аптеки для использова-ния в форме настоев (от-варов) | Поступает на предприятия для произ-водства сум-марных не-очищенных препаратов (настоек, экс-трактов, со-ков, масел) | Поступает на предприятия для произ-водства сум-марных очи-щенных (но-вогаленовых) препаратов | Поступает на предприятия для выделе-ния и исполь-зования в ка-честве лекар-ственных средств инди-видуальных веществ |
В таблице укажите названия препаратов и основное терапевтическое назначение.
13. Используя рисунок микроскопических признаков листа череды с поверхности, нарисуйте картину его поперечного среза и отметьте на нем диагностические признаки.
Контрольная работа 3 Билет 6 с.1
Билет 6
1. Трава термопсиса ланцетного, листья катарантуса розового, трава мачка желтого содержат алкалоиды. К каким классам алкалоидов по классификации А.П.Орехова относятся алкалоиды этих видов сырья?
2. Физико-химические свойства алкалоидов. Объясните исходя из этих свойств, схему получение берберина бисульфата из корней барбариса обыкновенного. Обратите внимание, на то, что берберин в сырье находится преимущественно в виде четвертичного аммониевого основания, хорошо растворимого в воде и трудно растворимого в органических растворителях, сульфатные соли берберина трудно растворимы в воде и спирте.
1. Измельченное сырье заливают 95% этиловым спиртом в соотношении 1:10 и кипятят в течение 2 ч с использованием обратного холодильника. Вытяжку сливают через фильтр. Экстрагирование проводят 4 раза.
2. Спиртовые извлечения подвергают выпарке в вакуум-выпарном аппарате при остаточном давлении 200-230 мм рт. ст. Первое извлечение упаривают до 1/10 первоначального объема, второе до 1/15, третье и четвертое – до 1/20. Кубовые остатки объединяют и дополнительно упаривают в вакууме до 1/5 первоначального объема.
3. Концентрированный кубовый остаток обрабатывают 10% водным раствором серной кислоты в соотношении 2:1, энергично перемешивают, охлаждают до 3-5ºС и кристаллизуют в течение 72 часов. Осадок отфильтровывают, маточник упаривают до ½ полученного объема и дополнительно кристаллизуют. На фильтре объединенный осадок промывают двойным количеством нагретого до 40ºС ацетона. Промытый осадок сушат при 50–60ºС в течение 4-6 часов.
4. Высушенный осадок заливают в реакторе 50% этиловым спиртом в соотношении 1:30 и растворяют при нагревании до кипения в течение 15-20 мин. Горячий раствор фильтруют через обогреваемый нутч-фильтр и сливают в кристаллизатор, где выдерживают при 3-5ºС в течение 12 часов. Осадок отфильтровывают, дважды промывают ацетоном (40ºС) и высушивают при 50-60ºС в течение 6 часов. Спиртовый маточник доупаривают до 1/15 полученного объема и дополнительно кристаллизуют.
3. Качественное определение алкалоидов в лекарственном растительном сырье.
4. Методы количественного определения алкалоидов в растительном сырье.
Контрольная работа 3 Билет 6 с.2
Приведите примеры. Объясните методику количественного определения глауцина в траве мачка желтого. Обратите внимание на то, что глауцина гидрохлорид избирательно растворяется в хлороформе. В качестве свидетеля на хроматографическую пластину глауцин наносится в форме гидрохлорида, тогда как в извлечении он находится в форме основания, нет ли здесь противоречия?
Количественное определение.Аналитическую пробу сырья измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с диаметром отверстий I мм. Около 5 г (точная навеска) измельченного сырья помещают в коническую колбу вместимостью 250 мл, заливают 25 мл раствора едкого натра, закрывают пробкой и встряхивают в течение 30 минут на встряхивателе. Приливают 50 мл петролейного эфира (с температурой кипения 70-100°С), взвешивают и вновь встряхивают в течение 2 часов. После окончания экстрагирования колбу взвешивают и потерю в массе восполняют петролейным эфиром. 0,1 мл (около 100 мкг) извлечения наносят (в двух повторностях) на стартовую линию хроматографической пластинки, на ту же пластинку в качестве свидетеля наносят 0,02 мл (100 мкг) спиртового раствора глауцина гидрохлорида, приготовленного для построения калибровочного графика, и хроматографируют в системе хлороформ - метиловый спирт - концентрированный раствор аммиака (22,5:2,5:0,1). Когда фронт растворителей пройдет 14 см, пластинку вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 2 часов, проявляют реактивом Драгендорфа, вновь сушат на воздухе в течение 30 минут, скальпелем снимают участки сорбента с зонами адсорбции, расположенными на уровне свидетеля и переносят в делительную воронку с предварительно налитой смесью из 15 мл хлороформа и 10 мл 1% раствора кислоты и встряхивают. Когда силикагель обесцветится, прибавляют 0,1 мл раствора тропеолина 000-2, замечают время, взбалтывают 2-3 минуты и оставляют на 5 минут. Окрашенный хлороформный слой фильтруют через бумажный фильтр в мерную колбу вместимостью 50 мл так, чтобы на фильтр не попала вода. Затем дважды повторяют извлечение хлороформом порциями по 15 мл, каждый раз фильтруя в ту же колбу, объем извлечения доводят хлороформом до метки. Точно через I час после прибавления тропеолина раствор колориметрируют на фотоэлектроколориметре с синим светофильтром (410-420 нм) в кювете с толщиной слоя 1 см, используя в качестве раствора сравнения хлороформ. Исходя из оптической плотности раствора, находят содержание глауцина по калибровочному графику.
 |
Содержание глауцина-основания в процентах (Х) в пересчете на абсолютно сухое сырья вычисляют по формуле:
m1 – содержание глауцина-основания в испытуемом растворе в микрограммах; m – масса сырья в граммах; W – влажность сырья в процентах.
5. Напишите структуру разветвленного полисахарида, в котором остатки D-глюкопиранозы соединены α 1-4 связями, в точках разветвления имеются дополнительные α 1-6 связи.
Контрольная работа 3 Билет 6 с.3
6. Дайте сравнительную характеристику предполагаемых физико-химических свойств указанного полисахарида (м.м.= 200 000 – 250 000 у.е.) и альгиновой кислоты, исходя из разницы в их химическом строении.
В промышленности альгиновую кислоту получают из различных видов ламинарий по следующей схеме:
1. Водоросли сначала замачивают в растворе серной или соляной кислоты при рН 3,5-5,0 в соотношении 1:50 в течение 1-2 ч при постоянном перемешивании, промывают.
2. Затем замачивают в растворе карбоната натрия или в растворе едкого натра в соотношении 1:50 в течение 3-4 ч. После разбавления водой для понижения вязкости проводят фильтрование с помощью фильтр-прессов.
3. Фильтрат обесцвечивают гипохлоритом натрия.
4. В фильтрат добавляют серную или соляную кислоту при рН 3 и выдерживают массу в течение 2-3 часов.
5. Полученный гель обезвоживают, пропуская через каскад вибросит, промывают горячей водой, прессуют для удаления влаги.
Объясните эту схему исходя из строения и физико-химических свойств альгиновой кислоты.
7. В ряде статей ГФ ХI на ЛРС предусмотрено качественное обнаружение крахмала, инулина, слизей, пектиновых веществ и альгинатов. Какими методами это делается? Приведите химизмы реакций.
8. В каких видах ЛРС по ГФ ХI предусмотрено количественное определение полисахаридов? Объясните фармакопейную методику количественного определения полисахаридов на примере одного из этих видов сырья.
Для указанных видов лекарственных растений заполните таблицы и составьте схемы (п. 9-12):
1. Термопсис ланцетный (трава)
2. Катарантус розовый
3. Мачек желтый
4. Ламинария сахаристая
5. Рябина обыкновенная
6. Подорожник большой
9. Для указанных видов заполните таблицу:
| Вид | В РФ заготав-ливается ди-корастущее | В РФ введено в промыш-ленную куль-туру | Произрастаетв Татарстане | Охраняется в Татарстане |
Контрольная работа 3 Билет 6 с.4
10. Для видов, заготовка которых возможна в Татарстане, составьте схему заготовки сырья:
1. В каких местообитаниях встречаются?
2. В какие сроки нужно заготавливать сырье?
3. Правила сбора (отличие от возможных примесей) и условия сушки.
4. Особенности хранения сырья.
11. Для указанных видов сырья заполните таблицу:
| Сырье | Стандартизуется НД по содержанию | По содержа-нию дейст-вующих ве-ществ не стандарти-зуется | ||
| индивиду-ального вещества | суммы дейст-вующих ве-ществ | экстрактив-ных веществ | ||
В столбцах 2 и 3 укажите, соответственно, название соединения или природу действующих веществ и метод определения; в столбце 4 - природу экстрагента.
12. Для указанных видов сырья заполните таблицу:
| Сырье | Поступает в аптеки для использова-ния в форме настоев (от-варов) | Поступает на предприятия для произ-водства сум-марных не-очищенных препаратов (настоек, экс-трактов, со-ков, масел) | Поступает на предприятия для произ-водства сум-марных очи-щенных (но-вогаленовых) препаратов | Поступает на предприятия для выделе-ния и исполь-зования в ка-честве лекар-ственных средств инди-видуальных веществ |
В таблице укажите названия препаратов и основное терапевтическое назначение.
13. Используя рисунок микроскопических признаков листа подорожника большого с поверхности, нарисуйте картину его поперечного среза и отметьте на нем диагностические признаки.
Контрольная работа 3 Билет 7 с.1
Билет 7
1. Трава красавки, трава пассифлоры и клубнелуковицы безвременника содержат алкалоиды. Химическая структура и классификация алкалоидов. К каким из этих классов относятся алкалоиды указанных видов сырья?
2. Физико-химические свойства алкалоидов. Объясните исходя из этих свойств, схему выделения гиосциамина из травы красавки. На каком этапе происходит отделение алакалоидов с более слабыми основными свойствами (норгиосциамин, норскополамин), чем у гиосциамина?
1. Измельченную траву смачивают рассчитанным количеством 10% водного раствора аммиака и экстрагируют дихлорэтаном в соотношении 1:8. Экстракцию повторяют трижды.
2. Дихлорэтановый экстракт обрабатывают 20 частями 10% водного раствора серной кислоты методом противотока.
3. Полученные сернокислотные экстракты подщелачивают концентрированным раствором аммиака до рН=5,5-6,0 и добавляют активированный уголь. Смесь перемешивают в течении 30 мин. Уголь отфильтровывают.
4. К очищенной водной вытяжке добавляют раствор аммиака до рН=10,5-11,0 и охлаждают при перемешивании до 10-12°С. Выпавший осадок отфильтровывают и высушивают.
3. Качественное определение алкалоидов в лекарственном растительном сырье.
4. Методы количественного определения алкалоидов в растительном сырье. Приведите примеры. Объясните методику количественного определения суммы алкалоидов в траве красавки.
Количественное определение.Аналитическую пробу сырья измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 1 мм. Около 10 г измельченного сырья помещают в колбу вместимостью 250 мл, приливают 150 мл эфира, 7 мл раствора аммиака и взбалтывают смесь в течение 1 ч. Эфирное извлечение быстро фильтруют через вату в колбу вместимостью 200 мл, прикрывая воронку часовым стеклом. К фильтрату приливают 5 мл воды, энергично взбалтывают и оставляют до просветления эфирного слоя, после чего отмеривают с помощью мерного цилиндра 90 мл эфирного извлечения в делительную воронку вместимостью 200 мл. Цилиндр дважды ополаскивают эфиром порциями по 10 мл, которые присоединяют к отмеренному эфирному извлечению. Эфирное извлечение обрабатывают 1% раствором хлористоводородной кислоты порциями по 20, 15, 10 мл (проба с реактивом Майера), каждый раз фильтруя через смоченный водой бумажный фильтр диаметром 5 см во вторую делительную воронку такой же вместимости. Фильтр промывают дважды 1% раствором хлористоводородной кислоты по 5 мл, присоединяя промывную жидкость к общему кислотному извлечению. Кислотное извлечение подщелачивают раствором аммиака до щелочной реакции по фенолфталеину и обрабатывают последовательно 20, 15, 10 мл хлороформа,
Контрольная работа 3 Билет 7 с.2
взбалтывая по 3 мин. Хлороформные извлечения фильтруют в колбу для отгонки вместимостью 100 мл через бумажный фильтр, на который предварительно помещают 4—5 г свежепрокаленного безводного натрия сульфата, смоченного хлороформом. Фильтр дважды промывают хлороформом по 5 мл. Хлороформ отгоняют на водяной бане до объема 1—2 мл, остаток хлороформа в колбе удаляют продуванием воздуха до полного исчезновения запаха растворителя. Сухой остаток растворяют в 15 мл раствора хлористоводородной кислоты (0,02 моль/л) при подогревании на водяной бане, прибавляют 2 капли спиртового раствора метилового красного и 1 каплю раствора метиленового синего и избыток хлористоводородной кислоты оттитровывают раствором натра едкого (0,02 моль/л) до появления зеленой окраски.
 |
Содержание суммы алкалоидов в пересчете на гиосциамин в абсолютно сухом сырье в процентах (X) вычисляют по формуле:
где 0,005780 — количество алкалоидов в пересчете на гиосциамин, соответствующее 1 мл раствора хлористоводородной кислоты (0,02 моль/л), в граммах; V — объем раствора натра едкого (0,02 моль/л), израсходованного на титрование, в миллилитрах; m — масса сырья, соответствующая отмеренному объему эфирного извлечения, в граммах; W — потеря в массе при высушивании сырья в процентах.
5. Семена клещевины, льна, миндаля и персика, плоды кукурузы являются источниками получения жирных масел используемых в качестве лекарственных средств и вспомогательных веществ в фармации. Какие из этих масел будут высыхающими, какие полувысыхающими, а какие невысыхающими? Объясните исходя из химического строения данных жирных масел.
6. Какие жирные кислоты встречаются в составе триглицеридов жиров? Как качественный состав этих кислот влияет на физико-химические свойства жирных масел?
7. Какие из указанных масел является фармакопейными (ГФ Х)? Какие физические константы определяются при установлении подлинности и доброкачественности жирных масел? Их значение в установлении качества исследуемого масла? Для какого из указанных масел тест на растворимость является показателем подлинности этого масла и отсутствия в нем примесей других масел?
8. Плоды шиповника стандартизуются по содержанию аскорбиновой кислоты и суммы органических кислот (ГФ ХI ст. 38), в препарате «Масло шиповника» (ФС 42-) предусмотрено определение кислотного числа. Сущность этих методик, будет ли величина кислотного числа зависеть от
Контрольная работа 3 Билет 7 с.3
содержания аскорбиновой кислоты и суммы органических кислот в плодах шиповника?
Для указанных видов лекарственных растений заполните таблицы и составьте схемы (п. 9-12):
1. Красавка обыкновенная
2. Безвременник великолепный
3. Пассифлора инкарнатная
4. Череда трехраздельная
5. Малина обыкновенная
6. Шиповник собачий
9. Для указанных видов заполните таблицу:
| Вид | В РФ заготав-ливается ди-корастущее | В РФ введено в промыш-ленную куль-туру | Произрастаетв Татарстане | Охраняется в Татарстане |
10. Для видов, заготовка которых возможна в Татарстане, составьте схему заготовки сырья:
1. В каких местообитаниях встречаются?
2. В какие сроки нужно заготавливать сырье?
3. Правила сбора (отличие от возможных примесей) и условия сушки.
4. Особенности хранения сырья.
11. Для указанных видов сырья заполните таблицу:
| Сырье | Стандартизуется НД по содержанию | По содержа-нию дейст-вующих ве-ществ не стандарти-зуется | ||
| индивиду-ального вещества | суммы дейст-вующих ве-ществ | экстрактив-ных веществ | ||
В столбцах 2 и 3 укажите, соответственно, название соединения или природу действующих веществ и метод определения; в столбце 4 - природу экстрагента.
12. Для указанных видов сырья заполните таблицу:
Контрольная работа 3 Билет 7 с.4
| Сырье | Поступает в аптеки для использова-ния в форме настоев (от-варов) | Поступает на предприятия для произ-водства сум-марных не-очищенных препаратов (настоек, экс-трактов, со-ков, масел) | Поступает на предприятия для произ-водства сум-марных очи-щенных (но-вогаленовых) препаратов | Поступает на предприятия для выделе-ния и исполь-зования в ка-честве лекар-ственных средств инди-видуальных веществ |
В таблице укажите названия препаратов и основное терапевтическое назначение.
13. Используя рисунок микроскопических признаков листа красавки с поверхности, нарисуйте картину его поперечного среза и отметьте на нем диагностические признаки.
Контрольная работа 3 Билет 8 с.1
Билет 8
1. Семена дурмана индейского, трава чистотела, корни раувольфии змеиной содержат алкалоиды. Химическая структура и классификация алкалоидов. К каким из этих классов относятся алкалоиды указанных видов сырья?
2. Физико-химические свойства алкалоидов. Объясните исходя из этих свойств, схему получения алкалоида аймалина из биомассы, полученной методом выращивания культуры тканей производственного штамма культуры раувольфии змеиной:
1. Измельченную биомассу экстрагируют 13-кратным количеством 50% раствора этилового спирта методом перколяции.
2. Полученную спирто-водную вытяжку концентрируют под вакуумом до 1/3 первоначального объема, отстаивают при 3-5ºС в течение 12 часов и центрифугируют от осадка, содержащего смолы.
3. Очищенную водную вытяжку подщелачивают 25% раствором аммиака до рН=9,5-10 и многократно обрабатывают хлороформом.
4. Хлороформную вытяжку концентрируют до ¼ первоначального объема и последовательно промывают 5% раствором гидроксида натрия и воды.
5. Аймалин из очищенной хлороформной вытяжки экстрагируют лимонно-фосфорным водным раствором буфера (рН=5,5-5,6).
6. Буферный раствор подщелачивают 25% раствором аммиака до рН=9,0-9,5 и многократно обрабатывают толуолом.
7. Толуол удаляют под вакуумом. Остаток растворяют в метиловом спирте с добавлением активированного угля и кристаллизуют.
Аймалин является основанием средней силы основности. Объясните на каких этапах методики происходит отделение слабоосновных алкалоидов и соединений фенольного характера.
3. Качественное определение алкалоидов в лекарственном растительном сырье.
4. Методы количественного определения алкалоидов в растительном сырье. Приведите примеры. Объясните методику количественного определения скополамина в семенах дурмана индейского.