Почечный клиренс лекарств, механизмы, качественные характеристики.
Почечный клиренс - это мера объема плазмы, которая очищается от лекарственного вещества в единицу времени:
Cl (ml/min) = U × V/P, где U - концентрация ЛВ в мл мочи, V - объем мочи, выделяемой в мин, P - концентрация ЛВ в мл плазмы.
Механизмы почечного клиренса:
1) фильтрация
2) активная секреция
3) реабсорбция
ЛВ, выделяемое только фильтрацией (инсулин) будет иметь клиренс, равный гломерулярной скорости фильтрации (125-130 мл/мин).
ЛВ, выделяемое фильтрацией и полной секрецией (парааминогиппуриевая кислота) будет иметь клиренс, равный почечному плазменному клиренсу (650 мл/мин).
Значения клиренса между 130 и 650 мл/мин предполагают, что ЛВ фильтруется, выделяется и частично повторно реабсорбируется.
Ряд таких показателей как возраст, совместное употребление нескольких лекарственных препаратов, болезни значительно влияют на почечный клиренс:
а) почечная недостаточность ® уменьшение клиренса ЛС® высокий уровень ЛС в крови
б) гломерулонефрит ® потеря сывороточного белка, который обычно был доступен и связывал ЛС ® увеличение уровня свободной фракции ЛС в плазме
Факторы, влияющие на почечный клиренс лекарств. Зависимость почечного клиренса от физико-химических свойств лекарственных веществ.
Факторы, влияющие на почечный Cl:
а) гломерулярная фильтрация (ГФ)
б) скорость почечного кровотока (ПК)
в) максимальная скорость секреции (Tm)
г) объём мочи (UV)
д) фракция несвязанная в крови (Fnc)
Зависимость почечного клиренса от физико-химических свойств ЛВ:
I. Неполярные неионогенные вещества: фильтруются только в несвязанных формах, не секретируются, реабсорбируются
Cl поч. = Fnc × UV (Cl мал и зависит от UV).
II. Полярные неионогенные вещества: фильтруются в несвязанной форме, не секретируют, не реабсорбируются
Cl поч. = Fnc × СГФ (Cl – высокий)
III. Ионизированные в моче неполярные в неионной форме: фильтруются, активно секретируются, неполярные реабсорбируются
Cl поч. = F неиониз. несвяз. × F ионная в моче × Uv
IV. Ионизированные в моче полярные в неионизированном виде: фильтруются, активно секретируются, не реабсорбируются
Клиренс определяется ПК, Гф, Tm, Km – Cl высокий
Управление почечным клиренсом лекарственных веществ с переменной ионизацией.
Следует подкислить или подщелочить мочу (кислые вещества лучше выводяться в щелочной моче, щелочные – в кислой, т.к. они в этих условиях не реабсорбируются)