Аналоги нуклеозидов с противовирусным действием

 

При клинических испытаниях препарата FIAU (фторированное производное пиридиновых нукле­озидов, изначально предложенное для лечения СПИДа) у больных с хроническим гепатитом В были получены печальные результаты [115]. Через 8—12 нед у добровольцев развивались печёночная недостаточность, лактацидоз, гипогликемия, коа­гулопатия, невропатия и почечная недостаточность. Из них 3 больных умерли от полиорганной недо­статочности, 4 больным потребовалась трансплан­тация печени, при которой 2 из них погибли. При биопсии печени выявлено мелкокапельное ожи­рение и повреждение митохондрий. Механизм по­ражения, вероятно, состоит во встраивании FIAU вместо тимидина в геном митохондрий [140].

При лечении больных СПИДом диданозином описано развитие фульминантного гепатита с тя­жёлым лактацидозом [12]. Некоторые побочные эффекты зидовудина и зальцитабина, вероятно, свя­заны с подавлением в митохондриях синтеза ДНК. Ламивудин, аналог нуклеозидов, в настоящее вре­мя проходящий клиническое испытание у боль­ных гепатитом В, лишён серьёзного токсического действия и не подавляет репликации ДНК мито­хондрий в интактных клетках [203].

 

Стеатогепатит

 

Реакция, названная неалкогольным стеатогепатитом, гистологически напоминает острый алкоголь­ный гепатит; иногда при электронной микроскопии выявляют признаки фосфолипидоза лизосом. В от­личие от истинного алкогольного гепатита гиалино­вые тельца Мэллори обнаруживаются в зоне 3.

 

Пергексилина малеат

 

Пергексилина малеат, не применяемый в насто­ящее время анальгетик, вызывает в печени гисто­логические изменения, напоминающие острый алкогольный гепатит. Поражение обусловлено от­сутствием у больных гена, обеспечивающего окис­ление дебризохина. Этот дефект приводит к недо­статочности монооксидазной реакции в печёноч­ных микросомах [66].