Вальпроат натрия

 

Примерно у 11% больных, получающих вальпроат натрия, выявляется бессимптомное повыше­ние активности трансаминаз, которая снижается при уменьшении дозы или отмене препарата. Од­нако могут развиваться и более тяжёлые печёноч­ные реакции вплоть до летального исхода [146]. Страдают в основном дети и люди молодого воз­раста — от 2,5 мес до 34 лет, в 69% случаев возраст больных не превышает 10 лет. Чаще поражаются мужчины. Появление первых симптомов наблю­дается в течение 1 —2 мес после начала приёма пре­парата и не встречается после 6—12 мес лечения. К первым проявлениям относятся рвота и нару­шение сознания, сопровождающиеся гипоглике­мией и нарушениями свёртывания крови. Кроме того, можно выявить и другие признаки, харак­терные для синдрома мелкокапельного ожирения.

При биопсии выявляют мелкокапельное ожире­ние, в основном в зоне 1. В зоне 3 отмечается не­кроз гепатоцитов различной степени выраженнос­ти. При электронной микроскопии обнаруживают повреждение митохондрий.

Нарушение функции митохондрий, в частности b-окисление жирных кислот, вызывают сам вальпроат натрия или его метаболиты, особенно 2-пропилпентаноевая кислота [230]. Полипрагмазия, предположительно путём индукции ферментов, повышает вероятность фатального токсического повреждения печени у детей младшего возраста. Отмечаемое при этом повышение уровня аммиака в крови свидетельствует о подавлении в митохон­дриях ферментов цикла мочевины. Вальпроат на­трия подавляет синтез мочевины даже у здоровых людей, вызывая гипераммониемию [71]. Тяжёлые реакции на препарат, возможно, обусловлены врождённой недостаточностью ферментов цикла мочевины, что, однако, не было доказано. Тем не менее имеется сообщение о больном с врождён­ной недостаточностью карбамоилтрансферазы, который умер после приёма вальпроата натрия [71].

 

Тетрациклины

 

Тетрациклины подавляют выработку транспор­тных белков, обеспечивающих выведение фосфо­липидов из гепатоцита, что приводит к развитию жировой печени.

Описаны случаи смерти беременных женщин от печёночно-почечной недостаточности, развившей­ся после внутривенного введения им больших доз тетрациклина с целью лечения пиелонефрита [173]. Кроме того, с приёмом тетрациклина связывают развитие острой жировой печени беременных. Хотя поражение печени, вероятно, развивается только при внутривенном введении больших доз тетра­циклинов, назначения этих препаратов беремен­ным следует избегать.