Дыхательные пробы

 

Аминопирин превращается путём N-деметилирования системой цитохрома Р450 (локализующей­ся в микросомальной фракции гепатоцитов) в уг­лекислый газ. Это вещество по своим свойствам соответствует требованиям, предъявляемым к ды­хательным пробам при исследовании функции пе­чени [2]. Аминопирин метят радиоактивным изотопом ¹⁴С и назначают перорально. Пробы выды­хаемого воздуха собирают с двухчасовыми интер­валами. Концентрация ¹⁴С в выдыхаемом СО₂ кор­релирует со скоростью снижения радиоактивнос­ти плазмы. Проба отражает оставшуюся массу функционирующих микросом и жизнеспособной печёночной ткани. Результаты, полученные в опы­тах на крысах с моделью цирроза печени, свиде­тельствуют о том, что снижение N-деметилирования возникает вследствие потери функционирую­щей массы гепатоцитов; при этом функциональная активность, приходящаяся на один гепатоцит, ос­таётся неизменной. Исследование имеет прогнос­тическое значение [7] и позволяет осуществлять контроль за эффективностью лечения (его роль в диагностике невелика). Пробу с аминопирином можно использовать для изучения влияния лекар­ственных препаратов на функцию микросомаль­ных ферментов печени.

 

Таблица 2-2. Количественное исследование функции печени

 

Локализация	Субстрат	Функция
Цитозоль	Галактоза*	Галактокиназа (фосфорилирование)
Микросомы (система цитохрома Р450)	Аминопирин	N-деметилирование
Кофеин	N-деметилирование
Лидокаин	N-деэтилирование
Антипирин	Гидроксилирование/ деметилирование
Плазматическая мембрана	Гликопротеин с концевым остатком галактозы	Асиалогликопротеиновый рецептор

 

* В низкой дозе позволяет оценить печеночный кровоток.

 

 

 

Рис. 2-5. Кривые выживаемости по Каплану—Мейеру у 78 больных циррозом печени, построенные на основании ре­зультатов дыхательной пробы с аминопирином (ДПА), пробы с нагрузкой га­лактозой (ПНГ) и клиренса индоцианина (КИЦ) [7].

 

 

Меченные ¹⁴С кофеин и фенацетин также мож­но использовать при проведении дыхательных проб. Проба с нагрузкой ¹⁴С-галактозой позволяет оце­нить ферменты, локализующиеся в цитозоле. Все дыхательные пробы сложные и дорогостоящие, поэтому маловероятно, что они найдут широкое применение в будущем.