Патогенез

Определение

Хронические гепатиты - это полиэтиологическое заболевание печени воспалительной природы, продолжающееся без улучшения 6 и более месяцев. Хронические гепатиты относятся к группе диффузных хронических воспалительных заболеваний печени (ДХВЗП или ДВЗП).

Распространенность

По данным литературы распространенность хронического гепатита оценивается в 5-6 случаев на 10000 человек

Этиология

1. Вирусы гемоконтактных гепатитов, герпесвирусы.

2. Аутоиммунные.

3. Лекарственные – (облигатные и факультативные). Известно более 200 потенциально гепатотоксических лекарств.

4. Криптогенные (при ПСХ, ПБЦ).

5. Генетические.

6. Алкоголь.

Факторы риска развития

1. Наследственность

2. Парентеральные вмешательства – переливания препаратов крови, экстракорпоральная терапия, операции, наркомания и т.д.

3. Инфекции (туберкулез, сифилис, малярия и многие др.) - поражение печени наступает либо вследствие непосредственного воздействия возбудителя, либо как ответ на контакт с высокотоксическими лекарственными веществами, применяемыми для их лечения.

4. Хронические заболевания.

5. Злоупотребления алкоголя.

Патогенез

Хронический гепатит - это деструктивный процесс в печени, идущий с некрозами, соединительнотканными разрастаниями по портальным трактам, но без образования ложных долек. В основе патологических процессов, формирующих патогномоничные диагностические признаки, лежат процессы:

1) повышения проницаемости мембран гепатоцитов;

2) снижения в гепатоцитах синтетических процессов и дезактивации токсических метаболитов;

3) нарушения процессов депонирования в органе;

4) сдавления желчных ходов с нарушением экскреции желчи;

6) активация мезенхимальной ткани;

7) нарушение иммунных реакций.

Под воздействием неспецифических этиологических факторов формируются специфические гепатологические синдромы - цитолиз, холестаз, мезенхимального воспаления, гепатодепрессивный, желтушный.

Цитолиз обусловлен нарушениями проницаемости и деструкцией мембран гепатоцитов, сопровождается гиперферментемией.

Мезенхимальное воспаление обусловлено активацией СМФ, иммунными механизмами (клеточными, гуморальными, аутоиммунными) и проявляется увеличением в крови белков острой фазы, диспротеинемией, изменениями осадочных проб (тимоловой, сулемовой), гипериммуноглобулинемией, появлением аутоантител к органеллам и структурам гепатоцитов.

Холестаз обусловлен увеличением объема гепатоцитов, сдавлением вследствие этого желчных ходов и нарушением оттока желчи (внутрипеченочный холестаз). Внепеченочный холестаз обусловлен обтурацией крупных желчных протоков

Гепатодепрессивный синдром обусловленнарушением функциональных метаболических процессов в печени В гепатоцитах происходят нарушения многих биохимических реакций, таких как образование АТФ, регуляция ионного состава цитоплазмы, ее осмолярности и др. синтетических процессов, что проявляется нарушениями свертывания крови, гипоальбуминемией, изменением активности холинэстеразы, накоплением в крови свободного холестерина и в более поздних стадиях - токсических метаболитов (мочевой кислоты, аммиака и др.).

Желтуха обусловлена нарушениями захвата и транспорта билирубина, его связывания с глюкуроновой кислотой.

Тяжесть патологического процесса и степень активности определяют параметры синдромов цитолиза и мезенхимального воспаления.