Агглютиногены, агглютинины и группы крови
Принадлежность человека к той или иной группе крови определяется наличием или отсутствием различных факторов крови, среди которых различают агглютиногены - А, В, 0 - и агглютинины - α и β. Антиген 0 является слабым и практического значения не имеет. Различные сочетания этих факторов с учетом реакции специфической агглютинации и определяют наличие четырех групп крови: 0αβ(I), Aβ(II), Bα(III), AB0(IV). Агглютиногены по химической структуре состоят из полипептидов и полисахаридов, несущих групповую принадлежность. Они очень устойчивы, термостабильны, в высушенных эритроцитах сохраняют свои свойства несколько месяцев. В небольшом количестве они могут находиться в плазме, слюне, желудочном соке, моче и других жидких средах организма. Агглютиногены А и В эритроцитов выявляются у эмбриона человека уже в конце второго месяца, являются наследственными, передаются от отца и матери и сохраняются в течение всей жизни, в силу чего группа крови у человека не меняется. Наследование:
У родителей с первой группой крови может родиться ребенок только с первой группой.
У родителей со второй - ребенок с первой или второй.
У родителей с третьей - ребенок с первой или третьей.
У родителей с первой и второй - ребенок с первой или второй.
У родителей с первой и третьей - ребенок с первой или третьей.
У родителей с второй и третьей - ребенок с любой группой крови.
У родителей с первой и четвертой - ребенок с второй и третьей.
У родителей с второй и четвертой - ребенок с второй, третьей и четвертой
У родителей с третьей и четвертой - ребенок с второй, третьей и четвертой.
У родителей с четвертой - ребенок с второй, третьей и четвертой.
Если у одного из родителей первая группа крови, у ребенка не может быть четвертой. И наоборот - если у одного из родителей четвертая, у ребенка не может быть первой.
К моменту рождения ребенка титр их остается еще слабым, что может быть причиной ошибочных определений группы крови у новорожденных. Максимума титр агглютиногенов достигает к 16 годам и остается неизменным далее, в течение жизни.
Имеются разновидности как агглютиногена А, так и В, но варианты последнего практического значения не имеют. Наиболее существенными разновидностями агглютиногена А являются А1 и А2, на которые вырабатываются соответствующие антитела. Агглютиноген А1 встречается в 95%, а агглютиноген А2 - в 5% случаев.
Агглютинины являются естественными антителами, находящимися в β- и γ-глобулиновой фракции белка. Они способны специфично соединяться с одноименными антигенами крови. Агглютинины появляются в организме значительно позднее агглютиногенов, у новорожденных их титр слабый (1:1, 1:2), максимальный титр их достигает к 20 годам жизни, затем титр снижается. Они достаточно устойчивы, не разрушаются при низкой температуре и длительно сохраняются в высушенном состоянии; разрушаются только при температуре выше 60°C; происхождение их окончательно не установлено, возможно, они передаются по наследству.
Кроме агглютининов α и β имеются экстраагглютинины α1 и α2, соответствующие антигенам А1 и А2. У некоторых людей встречаются еще иммунные антитела (анти-А и анти-В). Наличие их объясняется иммунизацией чужеродными для них антигенами А или В, что чаще имеет место у доноров 0(I) группы крови ("опасные" универсальные доноры).
В дополнение к указанным факторам в 1940 году К. Ландштейнер и А.С. Винер описали новый фактор крови - "резус". Этот фактор был открыт с помощью сыворотки, полученной от кроликов, иммунизированных эритроцитами обезьян "Macaccus rhesus" и был назван резус-фактором. Резус-принадлежность определяется уже у восьминедельного плода и является постоянной в течение всей жизни. При выявлении этого фактора у людей с помощью стандартных антирезусных сывороток было установлено, что в 85% случаев он имеет место, а в 15% случаев его нет. Лица, имеющие этот фактор в эритроцитах крови, стали называться резус- положительными, а при отсутствии его - резус-отрицательными. Резус-фактор является сильным антигеном, который не разрушается при высушивании. При кипячении в течение 10 минут он переходит в неактивное состояние. Титр его ослабевает при ряде заболеваний (гепатит, нефрит). Резус-фактор в настоящее время называют антигеном Д. Кроме него открыто много других факторов этой серии, в результате чего образовалась целая система Резус (Д, С, Е, с, е, d). Эти антигены в различных сочетаниях образуют 28 групп системы Резус (таблица 1). Антиген d серологически не выявляется, другие встречаются с различной частотой: Д - в 85, С в 70, с - в 80, е - в 97 и Е - в 30% случаев.
Образование резус антигенов контролируется тремя парами аллельных генов: Дd, Се, Ее. Они расположены на двух хромосомах. Каждая из хромосом способна нести только три гена из шести, причем лишь по одному гену из каждой пары ген: Д или d, С или с, Е или е. Генетическая формула обозначается шестью буквами, например, сДЕ/Cde, что означает три гена резус, унаследованных с хромосомой одного из родителей, а три гена с хромосомой другого родителя.
В отличие от групповых агглютининов антитела к резус-антигену являются иммунными. Различают два типа антител: полные и неполные. Полные (бивалентные) антитела обладают способностью непосредственно склеивать резус-положительные эритроциты, Они встречаются редко, чаще выявляются неполные (моновалентные) антитела, которые агглютинируют эритроциты только в присутствии коллоидных растворов или протеолитических ферментов и при температуре 46-48°C. Неполные антитела легко проникают через плацентарный барьер, являются более агрессивными, приводящими к конфликту по резус-фактору между беременной женщиной и плодом.
В последующие годы К. Ландштейнер и Ф. Левин продолжали поиск антигенных структур. Они выявили новые антигены, назвав их М, N и Р, которые встречаются с различной частотой: М - в 88, N - в 72, Р - в 27% случаев. В 1946 году были выявлены антигены Левис (Le), Келл (Л), в 1950 Даффи (Fy), в 1951 - Кидд (1к) и др. Названия их соответствовали фамилиям людей, у которых они были найдены. Открывались и другие факторы этих же систем (К1 , К2 и т. д., до К18).
Еще в 1930 году, во время традиционной актовой речи, после вручения Нобелевской премии, Карл Ландштейнер заявил, что открытие все новых и новых антигенов в клетках человека будет продолжаться до тех пор, пока исследователи не убедятся, что на земном шаре нет двух совершенно тождественных в антигенном отношении людей (за исключением однояйцевых близнецов). К настоящему времени, по наличию тех или иных факторов в крови, сформировались определенные системы: AB0, Резус, Левис, MNSs, Р, Келл, Даффи, Кидд, Лютеран, Ай, Диего, Оберже, Домброк, которые в сочетании дают 11337408 групп крови.
Таблица 1. Система Резус
| №п/п | Фенотип | Частота (%) | Генотип | Частота (%) |
| Резус-положительные | ||||
| 1-2 | CCDEE CwCDEe | 0,000 | ||
| CcDEE | 0,070 | CDE/Cde | ||
| CcDEE | 0,035 | CDE/cdE | 0,006 | |
| CDE/CdE | 0,029 | |||
| CcDEe | 13,690 | Cde/cDE CDE/cDe Cde/cdE | 12,240 0,010 0,970 | |
| cDE/Cde CDE/cde CDE/cdE | 0,270 0,190 0,006 | |||
| CwcDEe | 1,230 | |||
| ccDEE | 11,820 | cDE/cde cDE/cDe cDE/cdE | 10,040 0,720 0,060 | |
| ccDEE | 2,490 | cDE/cDE | 2,160 | |
| cDE/cdE | 0,330 | |||
| CcDee | 31,930 | Cde/cde CDe/cDe cDe/Cde | 29,900 1,980 0,050 | |
| CwcDee | 2,380 | |||
| CCDee | 16,810 | CDe/Cde | 16,010 | |
| CDe/Cde | 0,800 | |||
| CwCDee | 2,600 | |||
| CwCwDe | 0,000 | |||
| ccDee | 2,210 | cDe/cde | 2,100 | |
| cDe/cDe | 0,110 | |||
| Резус-отрицательные | ||||
| cddee | 12,710 | cde/cde | ||
| Ccddee | 1,540 | Cde/cde | ||
| Ccddee | 0,030 | Cde/Cde | ||
| Cwcddee | 0,035 | Cwde/cde | ||
| ccddE | 0,070 | cde/cdE | ||
| CcddEe | 0,350 | Cde/cdE | ||
| 21-28 | CwCddee CwCwddee CcddEE CcddEE CcddEE CcddEe CcddEe CwCddEe | 0,000 | - // - |
return false">ссылка скрыта
Основные системы эритроцитных антигенов представлены в таблице 2.
Таблица 2. Основные системы эритроцитных антигенов
| Название системы | Атигены | Атитела | Основные группы крови и их частота |
| AB0 | 0(Н), A(Ai, А2, A3, А4, Am, Ao, Ax, Az, Aq, Ae, Aend, Aiiel), B(B1, B2, B3, Bw, Bx, В-слабый) | етественные, экстраагглютинины, иммунные | 0(I) - 35%, A(II) - 37%, B(III) - 20%, AB(IV) - 8%. |
| Rh - Hr | D, Du, C, Cu, Cw, Cy, Cx, E, Eu, Ew, d, C, E, F, P, Y, L,W | иммунные | Rh(+) - 85 - 86%, Rh(-) - 15-16%, Hr(+) - 84%, Hr(-) - 16%. |
| Келл-Челлано Kell - Cellano MNSS. | K, Kell, Kcellano Kra, Krb, ISa, ISb, M, N, S, НИ, НЕ | иммунные естественные, иммунные | К(+) - 10%, K(-) - 90%. |
| Даффи (Daffy) | Fya, Fyb | Иммунные | Fya (+) - 65%, Fya (-) - 35%. |
| Кидд (Kidd) | IKa, IKb | Иммунные. | IKa (+) - 75%, IKa (-) - 25%. |
| Льюис (Lewis) | Lea, Leb | естественные, иммунные | Lea u (+) - 94%, Le (-) - 6%. |
| Лютеран (Luteran) | Lua, Lub | иммунные | Lua (+) - 7,6%, Lub (-) - 92,4% |
| P | P1, P2, Ti | естественные, иммунные | P (+) - 79%, P (-) - 21% |
Изложенные групповые системы являются врожденными, наследственными свойствами крови человека, присущими ему в течение всей жизни и независимыми друг от друга и от половой принадлежности. Подобрать донора одноименного с реципиентом по всем системам невозможно (теоретически это было бы возможным в одном из миллионов случаев). В практике существенное значение имеют основные системы - это AB0 и Резус. Однако необходимо помнить об антигенах других систем, способных вызвать сенсибилизацию организма при беременности, переливании крови и ее компонентов.