Вопрос 1 Фарм. химия

Атропина сульфат. Atropini sulfas

Тропинового эфира d,1-троповой кислоты сульфат

Атропина сульфат относится к группе холиноблокаторов, вегетотропных лекарственных средств. Применяется при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; при спазмах кишечника, мочевых путей, при желчека-менной болезни, спазмах бронхов. Назначают его в очень малых дозах (0,0005 — 0,001 г) внутрь или 0,25 - 0,5 мл 0,1% раствора при подкожном введении. В глазной практике для диагностики используют 0,5 - 1% растворы.

2. В химическую структуру молекулы атропина сульфата входит ароматическое кольцо, что обусловливает наличие максимумов в его спектре поглощения при длинах волн 252, 258 и 264 нм.

3. По ФС подлинность атропина сульфата устанавливают реакцией Витали-Морена (реакция на троповую кислоту). Она основана на гидролизе атропина, нитровании d,1-троповой кислоты концентрированной азотной кислотой. При действии на остаток спиртовым раствором гидроксида калия и ацетона появляется фиолетовое окрашивание за счет образования соединения хиноидной структуры:

Раствор атропина сульфата дает характерную реакцию на сульфат-ион:

SO₄ ^2- + Ba²⁺ ® BaSO₄¯

С осадительными реактивами (пикриновой кислотой, раствором иода и др.) атропин образует осадки.

При нагревании атропина с серной кислотой и дихроматом калия ощущается запах горького миндаля вследствие образования бензальдегида (реакция на троповую кислоту):

Количественное определение проводят методом неводного титрования хлорной кислотой в среде безводной уксусной кислоты (индикатор - кристаллический фиолетовый):

ClO₄ + CH₃COOH ¾® ClO₄^– + CH₃COOH₂⁺

CH₃COOH₂⁺ + CH₃COO^– ¾® 2CH₃COOH

Атропина сульфат в лекарственных формах можно определить методом нейтрализации в водно-спиртовой среде в присутствии хлороформа для извлечения образующегося основания (индикатор - фенолфталеин).

Способы фотоколориметрического определения основаны на использовании цветных реакций с пикриновой кислотой и др. реактивами.

2. Атропина сульфат при хранении в условиях повышенной влажности может подвергаться гидролизу с образованием спирта тропина и d,1-троповой кислоты. При окислении кислородом воздуха может образоваться апоатропин. Указанные примеси определяют методом ТСХ на пластинках Силуфол. В атропина сульфате допустимо содержание апоатропина - не более 0,2%.

При испытании на чистоту устанавливают допустимые пределы примесей посторонних алкалоидов. Это вызвано тем, что исходный продукт синтеза — тропин получают обычно гидролизом смеси алкалоидов, производных тропана. Допустимо содержание апоатропина в атропина сульфате (не более 0,2%), следы апоатропина. Эти посторонний алкалоид обладает восстанавливающими свойствами (обесцвечивает раствор перманганата калия) вследствие наличия в молекуле непредельной связи:

апоатропин

Указанные примеси определяют также методом ТСХ на пластинках Силуфол УФ-254.