ВИДЫ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ 18 страница
Близкий по структуре и действию к беротеку - препарат РИТОДРИН. Побочные эффекты: тахикардия, тремор рук, мышечная слабость, падение артериального давления, потливость, тошнота, рвота.
ПРЕПАРАТЫ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ (их производных, синтетических заменителей и антагонистов)
ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ЖЕЛЕЗ
В яичниках гормоны вырабатываются фолликулами (эстрогены) и клетками желтого тела (гестагены).
Основной фолликулярный гормон - эстрадиол, продуцируемый в процессе развития яйцевых клеток. Из эстрадиола в организме образуются эстрон и эстриол (их можно обнаружить в крови и в моче).
Эстрогены обеспечивают развитие половых органов и вторичных половых признаков. Кроме того, под их влиянием происходит пролиферация эндометрия в первой половине менструального цикла. В результате овуляции образуется желтое тело, основным гормоном которого является прогестерон. Гестагены способствуют дальнейшему разрастанию слизистой оболочки матки во второй половине менструального цикла, а при оплодотворении яйцеклетки - формированию децидуальной оболочки и плаценты. Это гормон беременности.
Регулируется продукция гормонов половых желез гонадотропными гормонами передней доли гипофиза.
ЭСТРОГЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ И ИХ АНТАГОНИСТЫ I. Эстрогенные препараты :
1. Стероиды (естественные гормоны и их производные) :
а) ЭСТРОН (син.: фолликулин; Sol. Oestroni oleosae; вып. в амп. по 1 мл 0, 05% раствора (5000 ЕД)).
б) ЭСТРАДИОЛА ДИПРОПИОНАТ (активнее эстрона и обладает более продолжительным действием; вып. в амп. по 1 мл 0, 1% масляного раствора).
2. Полусинтетические препараты :
а) ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛ (Ethynilestrаdiolum; вып. в таб. по 0, 00001 и 0, 00005). Фирма "Гедеон Рихтер" (Венгрия) выпускает этот препарат под названием "Микрофоллин".
Это наиболее активный эстроген. Эффективен при приеме внутрь. Препарат назначают по одной таблетке 1-2 раза в сутки.
3. Синтетические препараты (нестероиды) :
а) СИНЭСТРОЛ (вып. в таб. по 0, 001 и в амп. по 1 мл 0, 1% масляного раствора, а также по 1 мл 2% раствора) по активности равен эстрону. Назначается внутрь и внутримышечно.
б) ДИЭТИЛСТИЛЬБЭСТРОЛ (вып. в амп. по 1 мл 3% масляного раствора) обладает большой активностью, является токсичным.
Показания к применению эстрогенов :
1. Недостаточная функциональная активность яичников (аменорея, дисменорея, гипогонадизм у девочек).
2. При климактерических и посткастрационных расстройствах.
3. Для подавления нежелательной лактации в послеродовый период.
4. Комплексная терапия больных раком предстательной железы, то есть некоторые гормонзависимые опухоли у мужчин.
5. Рак молочной железы у женщин старше 60 лет.
II. Антиэстрогенные препараты :
а) КЛОМИФЕНЦИТРАТ (клостильбегит; вып. в таб. по
Данный препарат в зависимости от дозы и содержания эстрогенных гормонов в крови дает эстрогенный или антиэстрогенный эффект. Так, в большой дозе, препарат снижает секрецию гонадотропного гормона гипофиза. При низком содержании эстрогенных гормонов в организме, препарат стимулирует рецепторы, вызывая эстрогенный эффект, в обратной ситуации кломифенцитрат блокирует рецепторы.
Применяется для лечения бесплодия у женщин и мужчин,
а также для лечения больных раком грудной железы.
б) ТАМОКСИФЕН (вып. в таб. по 0, 01, 0, 02, 0, 03,
Данный препарат используется в онкологии, так как блокирует рецепторы к аутогенным эстрогенам и, таким образом, снижает прогресс роста опухоли, который стимулируется эстрогенами.
Тамоксифен применяется при раке молочной железы у женщин старше 60 лет, а также при раке почки, меланоме и посткастрационных расстройствах у мужчин.
ГЕСТАГЕНЫ
В качестве лекарственных препаратов используют ПРОГЕСТЕРОН (вып. в амп. по 1 мл 1% и 2, 5% масляного раствора) и его синтетические производные :
- ОКСИПРОГЕСТЕРОНА КАПРОНАТ (вып. в амп. по 1 мл
12, 5% и 25% масляного раствора; действует медленнее
7-14 дней);
- ПРЕГНИН (вып. в таб. по 0, 01; менее активен, таб
летки назначают под язык).
Прогестерон влияет на миометрий, подготавливая его к имплантации яйцеклетки (пролиферативная стадия переходит в секреторную), подавляет возбудимость миометрия, предупреждает овуляцию, способствует разрастанию железистой ткани молочных желез.
Применяется при недостаточной функциональной активности желтого тела для :
1) профилактики выкидыша (в первой половине беременности);
2) лечения дисменореи.
Гестагеновым препаратом является также ТУРИНАЛ (активное вещество - аллилэстренол). Препарат выпускается в таблетках по 0, 005 фирмой "Гедеон Рихтер" (Вегрия). Туринал обладает выраженным прогестагенным действием, способствует сохранению беременности, нормализует функцию плаценты. Показаниями к применению являются угрожающий выкидыш, привычный выкидыш, угроза преждевременных родов.
Побочные эффекты : диспепсия, головная боль, головокружение.
Гестагенной активностью обладает также препарат НОРКОЛУТ ("Гедеон Рихтер", Венгрия), действующим веществом которого является норэтистерон. Препарат обладает гестагенной активностью, а также слабым эстрогенным и андрогенным действием. Под влиянием препарата происходит трансформация слизистой оболочки матки из фазы пролиферации в секреторную фазу, а после оплодотворения способствует ее переходу в состояние, благоприятное для развития оплодотворенной яйцеклетки. Препарат снижает возбудимость и сократимость миометрия.
Показания к применению :
- дисфункциональные маточные кровотечения;
- климактерический синдром;
- предменструальный синдром;
- эндометриоз;
- миома;
- мастопатия;
- предупреждение беременности;
- прекращение и профилактика лактации;
- при задержке менструации.
Побочные эффекты: диспепсия, повышенная утомляемость, парестезии, аллергические реакции, изменение массы тела. В медицинской практике находит применение в последнее время препарат МИФЕПРИСТОН, являющийся антагонистом гестагенов (антигестагенное средство). Мифепристон (RU 486), активно связываясь с гестагенными рецепторами матки, препятствует действию гестагенов (прогестерона). В этом плане используется как средство, способное вызвать аборт. Наиболее эффективен препарат в ранние сроки беременности. Для прерывания беременности назначают в сочетании с простагландинами (динопрост, динопростон).
Антигестаген мифепристон используется также для нормализации менструального цикла.
ПРОТИВОЗАЧАТОЧНЫЕ (КОНТРАЦЕПТИВНЫЕ) СРЕДСТВА
Наиболее эффективным методом предохранения от непланируемой беременности является гормональная контрацепция дающая почти 100% эффект. Около 65 миллионов женщин пользуются этим способом контрацепции.
Исследования Грегори, Пинкус (1960) показали, что комбинация различных стероидных гормонов (эстрогены и гестагены) в результате приводит к ановуляторному эффекту. В настоящее время наблюдается тенденция к снижению содержания эстрогенов, а также и гестагенных компонентов в комбинированных препаратах. Современные контрацептивы, содержащие до 0, 03 мг эстрогенов и до 0, 15 мг гестагенов, обладают наименьшим количеством побочных эффектов.
В качестве эстрогенного компонента все чаще используется ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛ (наибольшая активность), а в качестве гестагенного - ЛЕВОНОРГЕСТРЕЛ, который не подвергается предварительным метаболическим превращениям и оказывает выраженное действие на эндометрий.
Данные средства используются для регуляции рождаемости, для предупреждения нежелательной беременности, а также с целью регуляции времени наступления беременности.
По этим показаниям используют :
I. Комбинированные эстроген-гестагенные препараты :
1. Однофазные:
- НОН-ОВЛОН;
- РИГЕВИДОН ("Гедеон Рихтер", Венгрия);
- ОВИДОН ("Гедеон Рихтер", Венгрия);
- МАРВЕЛОН и др.;
2. Двухфазные (характеризуются постоянной дозой эстрогена и меняющейся дозой гестагенов, принимаемых в разные фазы менструального цикла): -
АНТЕОВИН ("Гедеон Рихтер", Венгрия), рекомендуется женщинам с повышенной чувствительностью к гестагенам.
3. Трехфазные (характеризуются тем, что содержание эстрогена и гестагена в препарате соответствует таковым нормального цикла).
- ТРИКВИЛАР;
- ТРИ-РЕГОЛ ("Гедеон Рихтер", Венгрия);
- ТРИЗИСТОН.
II. Препараты с микродозами гестагенов :
- ФЕМУЛЕН;
- КОНТИНУИН;
- МИНИ-ПИЛИ;
- МИКРОНОР.
III. Посткоитальные препараты, например, ПОСТИНОР ("Гедеон Рихтер", Венгрия) и антагонисты прогестерона
(МИФЕПРИСТОН).
IV. Пролонгированные гормональные контрацептивы (ДЕПО
ПРОВЕРА, НОРПЛАНТ).
Соотношение эстрогенов и гестагенов в комбинированных эстроген-гестагенным препаратах колеблется от 1: 50 до 1: 10. Механизм действия контрацептивов этой группы заключается в подавлении овуляции (так как происходит подавление продукции фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов гипофиза; происходит регрессия пролиферативной фазы эндометрия, что в итоге создает препятствие имплантации яйцеклетки). Данные препараты дают практически 100% гарантию подавления овуляции. При 28-дневном цикле их назначают с 5-го или 1-го дня менструального цикла и принимают в течение 21 дня.
После прекращения приема препаратов репродуктивная функция восстанавливается.
Побочные эффекты : головная боль, головокружение, нагрубание молочных желез, изменение либидо, увеличение массы тела, тромбофлебит, межменструальные кровянистые выделения, повышение АД, дислипопротеинемия.
Эстроген-гестагенные препараты используют не только как противозачаточные средства, но и с лечебной целью. Их назначают при дисменорее, полипозе, эндометриозе и других гинекологических заболеваниях.
Современные низкодозированные комбинированные гормональные контрацептивы редко вызывают побочные эффекты.
ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ МУЖСКИХ ПОЛОВЫХ ЖЕЛЕЗ (АНДРОГЕНЫ)
Клетками Лейдига вырабатывается гормон тестостерон (стероидной природы). Он способствует развитию половых органов и вторичных полвых прзнаков, а также контролирует сперматогенез.
ТЕСТОСТЕРОН и его препараты (ТЕСТОСТЕРОНА ПРОПИОНАТ, ТЕСТОСТЕРОНА ЭНАНТАТ) оказывают выраженное влияние на белковый обмен, способствуя синтезу белка (анаболический эффект), повышает реабсорбцию воды, ионов натрия, кальция и хлора в почечных канальцах. В печени тестостерон превращается в андростерон.
Синтетический андроген - МЕТИЛТЕСТОСТЕРОН - уступает по активности тестостерону, однако, более активен при назначении таблеток под язык.
Андрогенные препараты применяют по следующим показаниям :
1. Недостаточность функциональной активности мужских половых желез: - гипогонадизм у мальчиков; - некоторые виды импотенции; - климактерические расстройства у мужчин.
2. При гормонзависимых типах опухолей у женщин (рак молочной железы и яичников у женщин до 60 лет).
3. При дисменорее и климактерических расстройствах у женщин.
Побочные эффекты :
1. У женщин - маскулинизирующий эффект (вирилизм) : огрубение голоса, рост волос по мужскому типу.
2. Задержка натрия и воды, повышение АД, холестатический гепатит, полицитемия.
Антиандрогенные препараты - ЦИПРОТЕРОН, ФЛУТАМИД и пр. Данные препараты применяются при тяжелом гирсутизме у женщин, при сексуальных отклонениях у мужчин, при иноперабельном раке простаты. Побочные эффекты: увеличение массы тела, повышение АД, снижение либидо.
АНАБОЛИЧЕСКИЕ СТЕРОИДЫ
Андрогены повышают синтез белка, то есть обладают анаболической активностью. Это проявляется в увеличении массы скелетной мускулатуры, ряда паренхиматозных органов, костной ткани. В итоге повышается масса тела, задерживается выделение из организма азота, фосфора и кальция.
Использование анаболического действия андрогенных препаратов ограничивается их высокой андрогенной активностью. Поэтому были созданы синтетические средства, у ко
торых анаболические свойства преобладают, а андрогенная активность - низка, это, так называемые, АНАБОЛИЧЕСКИЕ СТЕРОИДЫ.
Наиболее широко используются следующие препараты :
1. НЕРОБОЛИЛ. Длительность действия 7-15 дней.
2. РЕТАБОЛИЛ ("Гедеон Рихтер", Венгрия). Длительность действия три недели.
Эффект их развивается постепенно, через 1-3 дня. Назначают эти препараты в виде внутримышечных инъекций масляных растворов.
3. МЕТАНДРОСТЕНОЛОН (Methandrostenolonum; вып. в таб. по 0, 001 и 0, 005).
Данный препарат обладает непродолжительным действием, его назначают ежедневно 1-2 раза в сутки. Анаболические стероиды способствуют синтезу белков, улучшению аппетита, увеличиению массы тела. У больных остеопорозом ускоряется кальцификация костей. Благоприятное действие оказывают анаболические стероиды на процессы регенерации.
Данная группа препаратов применяется при :
1. Кахексии.
2. Астении.
3. В случае длительного использования глюкокортикоидных гормонов.
4. Лучевой терапии.
5. Остеопорозе.
6. С целью стимуляции регенераторных процессов (костные переломы).
Побочные эффекты (обусловлены андрогенной активностью)
1. Маскулинизирующее влияние у женщин (незначительно).
2. Тошнота.
3. Отеки.
4. Избыточное отложение кальция в костной ткани.
Противопоказания к применению :
1. Беременность.
2. Период лактации.
3. Рак простаты.
4. Заболевания печени.
ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Пятая часть нашей планеты страдает различными аллергическими заболеваниями. Результаты исследований эпидемиологии аллергических болезней указывают не только на их широкое распространение, но и на увеличение частоты последних. Практически каждый врач сталкивается с аллергическими проявлениями у больного, со случаями непереносимости лекарственных препаратов и пищевых продуктов, необычными реакциями на химические вещества бытового или профессионального окружения, включая одежду из синтетических тканей, косметику и многое другое.
В большинстве случаев, когда имеется острое проявление аллергической реакции, врач не имеет возможности профессиональной консультации аллерголога, и поэтому весь комплекс диагностических, а главное терапевтических вопросов, приходится решать ему самому.
Когда в 1906 году С. Pirquet ввел впервые термин "аллергия", он имел в виду приобретенное организмом специфическое изменение способности его реагировать на антиген и относил к ней как гипер-, так и гипореактивность. Примером последнего являлся иммунитет (иммунодефициты). В настоящее время под аллергией понимается только гиперреактивность организма к различным воздействиям среды, к какому-либо веществу, чаще всего с антигенными свойствами (А. Д. Адо, 1980). Сейчас доказано, что к истинным, специфическим аллергическим реакциям относят только те реакции, в основе развития которых лежат иммунологические механизмы, так как только при их участии возможно специфическое, избирательное повышение чувствительности к определенным веществам.
Таким образом, общее, что объединяет иммунитет и аллергию - это принципиальная однотипность механизмов, участвующих в том и другом виде реакции - то есть в иммунной и аллергической, и их защитный, полезный для организма характер (ограничить распространение антигена на уровне индивидуума). Чем же различаются реакции иммунитета и аллергии? Чтобы ответить на этот вопрос, нужно вспомнить об особенностях течения аллергической реакции. Среди этих особенностей чаще всего встречаются следующие процессы:
1) воспаление, имеющее гиперергический характер;
2) отек;
3) бронхоспазм;
4) кожный зуд;
5) цитотоксический и цитолитический эффекты;
6) шок.
Что же общего, в указанных процессах ? Общее только одно - наличие момента повреждения, то есть все эти клинические признаки аллергической реакции являются выражением, реализацией повреждения, вызываемого иммунным механизмом. Это и есть та грань, что отличает иммунную реакцию от аллергической. Нет повреждения, и мы называем эту реакцию на антиген иммунной, есть повреждение - и мы ту же самую реакцию классифицируем как аллергическую.
Таким образом, аллергическая реакция - это и защита (ограничение АГ) и повреждение одновременно, это и полезно, и вредно для организма.
Согласно самой простой классификации, предложенной в 1930 году R. A. Cooke, аллергические реакции бывают двух типов: реакции гиперчувствительности немедленного и реакции гиперчувствительности замедленного типа (РГНТ и РГЗТ). Реакции ГНТ развиваются очень быстро - через несколько минут после поступления в сенсибилизированный организм аллергена и продолжаются часами.
При ГЗТ реакция развивается через 8-12 часов и длится несколько дней и даже недель.
Механизм развития ГЗТ и ГНТ один - иммунный, но варианты его разные. В развитии ГНТ основное значение имеют реакции гуморального иммунитета (реакции В-лимфоцитов, плазмоцитов). При этом в становлении аллергических реакций немедленного типа главнейшую роль играют взаимодействия аллергена и антител, особенно принадлежащих к иммуноглобулинам классов IgE и IgG4, на поверхности (мембране) тучных клеток, занимающих стратегическое положение вокруг кровеносных сосудов, и базофилов с последующим открытием кальциевых каналов, устремлением ионов кальция в клетку и выходом, выделением (освобождением) из них различных биологически активных веществ, таких как гистамин, гепарин, серотонин, брадикинин, лейкотриены (ЛТД4, ЛТС4, ЛТЕ4 или медленно реагирующая субстанция анафилаксии), простагландины (Pg I-2 - простациклин, Pg D-2 и все другие), фактор активации тромбоцитов (агрегация тромбоцитов).
В связи с тем, что антитела классов IgE и IgG4 называют реагинами (rе + agere (лат. ) - действовать, вступать), этот тип аллергических реакций повреждения называют реагиновым типом повреждения тканей или анафилактическим типом ГНТ.
К аллергическим реакциям немедленного типа (ГНТ) у человека относят анафилактический шок, сывороточную болезнь, атопическую бронхиальную астму, поллинозы, крапивницу, отек Квинке. Как видим, это опасные для жизни реакции, ведущие часто к гибели больного.
Развитие гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) характеризуется тканевыми реакциями и связывается с реакциями клеточного иммунитета, а именно с активностью Т-лимфоцитов, макрофагов. Поэтому при ГЗТ обнаружены следующие медиаторы аллергии :
- фактор, ингибирующий миграцию макрофагов или лимфоцитов;
- лимфокин, увеличивающий число этих клеток в очаге воспаления;
- фактор, активирующий макрофаги;
- фактор, стимулирующий комплемент и другие лимфокины.
Перечисленные лимфокины обеспечивают тканевые лимфоцитарно-моноцитарные реакции. При ГЗТ возникают аутоиммунные болезни печени, почек, сердца, суставов, отторжение трансплантированных тканей, контактные дерматиты и экзема, поздние реакции на микробные токсины (бактериальная аллергия), микозы.
КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ
Согласно двум типам аллергических реакций противоаллергические средства делят на две группы:
А. Средства, используемые при реакциях гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ);
Б. Средства, используемые при реакциях гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ).
В свою очередь, группа А делится на 4 подгруппы, а группа Б - на 2 подгруппы.
При ГНТ применяют следующие 4 подгруппы препаратов:
1. Средства, препятствующие освобождению гистамина и других БАВ из тучных клеток и базофилов:
а) глюкокортикоиды (преднизолон, дексаметазон);
б) бета-адреномиметики (адреналин, изадрин, орципреналин, сальбутамол, беротек);
в) ксантины (эуфиллин);
г) кромолин-натрий (интал);
д) гепарин;
е) М-холиноблокаторы (атропин, атровент).
2. Средства, препятствующие взаимодействию свободного гистамина с тканевыми рецепторами ( Н1 - гистаминоблокаторы - группа димедрола: димедрол, дипразин, диазолин, тавегил и др. )
3. Средства, уменьшающие повреждение тканей (стероидные противовоспалительные средства - глюкокортикоиды);
4. Средства, уменьшающие (устраняющие) общие проявления аллергических реакций типа анафилактического шока: а) адреномиметики;
б) бронхолитики миотропного действия;
в) глюкокортикоиды.
Указанные четыре группы являются средствами, воздействующими главным образом на анафилактический вариант ГНТ. Для воздействия на цитотоксический ее вариант или образования ЦИК лекарственных средств очень мало.
При ГЗТ используют 2 группы средств:
1. Сдства, подавляющие иммуногенез, угнетающие преимущественно клеточный иммунитет (иммунодепресанты):
а) глюкокортикоиды (преднизолон, дексаметазон, триамцинолон и др. );
б) цитостатики (циклофосфан, азатиоприн, меркаптопурин);
в) антилимфоцитарная сыворотка, антилимфоцитарный глобулин и человеческий антиаллергический иммуноглобулин;
г) противоревматические средства медленного действия (хингамин, пенициламин);
д) антибиотики (циклоспорин А).
2. Средства, уменьшающие повреждения тканей:
а) глюкокортикоиды (преднизолон, дексаметазон, триамцинолон и др. )
б) НПВС ( вольтарен, пироксикам, индометацин, напроксен и др. ).
СРЕДСТВА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ПРИ ГНТ
1. Средства, препятствующие освобождению из тучных клеток и базофилов гистамина и БАВ.
а) Адреномиметики и в большей степени бета-адреномиметики, прежде всего адреналин, орципреналин, изадрин, сальбутамол, а также селективные бета-2-адреномиметики типа фенотерола (беротека).
У данных препаратов общие механизмы действия. Прежде всего следует сказать о том, что в противоаллергическом действии бета-адреномиметиков имеет значение активирование мембранного фермента аденилатциклазы и повышение уровня цАМФ в тучной клетке и базофилах. Это препятствует раскрытию кальциевых каналов и входу ионов кальция внутрь клетки, освобождению кальция из внутриклеточных депо, что угнетает повышение концентрации свободного кальция в цитоплазме клеток и развитие последующих реакций (выброс БАВ). Вместе с тем такие альфа-, бета-адреномиметики как адреналин, эфедрин имеют двоякое действие. Кроме указанного фармакологического эффекта, эти адреномиметики уменьшают и системные проявления аллергологической реакции немедленного типа (снижают спазм бронхов, повышают тонус сосудов, стимулируют деятельность сердца). В связи с указанными фармакологическими эффектами и в зависимости от клинической ситуации адреномиметики ипользуют по следующим показаниям:
1) Адреналин, эфедрин в инъекциях показаны при развитии анафилактического шока (внутривенно, при остановке
сердца - внутрисердечно); эффект при введении эфедрина наступает более медленно (30-40 минут), но и более продолжителен; адреналин и эфедрин вводят также под кожу (0, 3мл) - для купирования приступов бронхиальной астмы атопического генеза. Созданная недавно новая лекарственная форма адреналина (масляный раствор) при введении внутримышечно действует 16 часов, но возможны асептические абсцессы. Рацемическую смесь L- и D-адреналина в 2, 25% растворе применяют в аэрозоле (препарат аднефрин - по 2-3 вдоха 3-4 раза в день).
2) Бета-адреномиметики, особенно селективные бета-2-адреномиметики (фенотерол) в виде аэрозолей могут использоваться как для купирования приступа бронхиальной астмы, так и для профилактики его (перед выходом на улицу).
3) Таблетированные формы эфедрина могут использоваться для купирования легких приступов бронхиальной астмы, но главным образом, для профилактики развития их (профилактика ночных приступов).
В связи с ограниченностью действия во времени указанных лекарственных форм бета-адренергических препаратов (до 5 часов), в самые последние годы созданы селективные бета-2-адреномиметики с длительностью действия около 10 часов. Это так называемые пролонгированные бета-адреномиметики, или ретардированные (retain (англ. ) сохранять) бета-адреномиметики. Они выпускаются в таблетированных и ингаляционных лекарственных формах. В Германии в клинике используются препараты :
- формотерол (форадил), время действия которого около 9 часов, прием 2 раза в день;
- биголтерол - время действия около 8-9 часов;
- салметерол - время действия около 12 часов.
Перечисленные препараты ретардированных бета-адреномиметиков используются в основном по одному показанию-профилактика ночных приступов атопической бронхиальной астмы.
КСАНТИНЫ - следующая группа средств, препятствующих выходу гистамина и других медиаторов аллергии немедленного типа из мастоцитов. Наиболее типичным представителем является теофиллин и его препараты, в частности, эуфиллин. Сам теофиллин, обладающий выраженным противоаллергическим эффектом и влияющий прямо на тонус гладких мышц бронхов (спазмолитик миотропного действия), водонерастворим. Последнее существенно ограничивает возможности его применения лишь в виде таблеток и порошков. В связи со сказанным был создан препарат на основе теофиллина, который обладает хорошей водорастворимостью. Этот препарат получил название эуфиллин ( Euphyllinum ). Представляет собой смесь 80% теофиллина и 20% этилендиамина. Именно последнее вещество и придает свойства водорастворимости эуфиллину. Выпускается в порошках, таблетках по 0, 15; имеются лекарственные формы для парентерального введения: растворы в ампулах по 10 мл 2, 4% концентрации (внутривенно), ампулах по 1 мл - 24% концентрации (внутримышечно).
Препарат обладает:
1) выраженным противоаллергическим действием;
2) прямым спазмолитическим эффектом (миотропным).
Противоаллергический эффект связан как с наличием угнетающего действия на процесс освобождения БАВ из тучных клеток, так и с другими механизмами, свойственными данному препарату. Помимо того, что препарат устраняет спазм гладких мышц бронхов (бронхолитический прямой эффект), он
3) устраняет недостаточность кровообращения бронхов;
4) расширяет венечные сосуды, что способствует улучшению кровоснабжения данных органов;
5) стимулирует сократительную деятельность миокарда;
6) увеличивает диурез (факультативный диуретик);
7) снижает давление в системе легочной артерии, что очень существенно при развитии отека легких.
Эуфиллин используется в инъекционной форме для купирования приступов бронхиальной астмы и для купирования астматического статуса, а в таблетках используется для профилактики приступов бронхиальной астмы.
В противоаллергическом действии ксантинов (теофиллин, в таблетках, порошках) имеют значение еще два момента. Первое - ксантины являются антагонистами аденозина - медиатора пуринергической системы, и это означает, что длительный прием ксантинов ведет к повышению в крови концентрации катехоламинов и, следовательно, способствует бронходилятирующему их влиянию. Второе. Длительный прием ксантинов способствует индукции образования Т-супрессоров, клеток, подавляющих синтез реагиновых антител IgE и IgG4). По некоторым представлениям считается, что аллергия является частичным иммунодефицитом по содержанию и функционированию именно Т-супрессоров. Кроме того, показано, что ксантины улучшают сократительную способность "истощенной" диафрагмальной мышцы.
Новый качественный скачок в разработке базовой терапии больных бронхиальной астмой произошел в результате создания пролонгированных препаратов теофиллина. Эти препараты в настоящее время являются основными средствами профилактики ночных приступов бронхиальной астмы. Рациональное использование препаратов этой группы требует соблюдения одного условия - обязательного контроля за концентрацией теофиллина в крови больного. Постоянная концентрация этого препарата в крови должна быть в диапазоне 10-20 мкг/мл. Нагрузочная доза - 5, 6 мг/кг, затем через
каждые 6 часов по 3 мг/кг. Короткодействующие препараты теофиллина используют тогда, когда необходимо быстро достичь высокой концентрации лекарства в крови. При длительном лечении предпочтительнее препараты пролонгированного действия. Создано уже 3 поколения дюрантных (пролонгированных) препаратов теофиллина:
I поколение - теофиллин, дипрофиллин;
II поколение - бамифиллин (1200 мг/сут) 1/3 утром +
2/3 на ночь;
- теофиллин-ретард;
- теотард (2 раза);
- дурофиллин (2 раза);
- тео-дур - лучший препарат;
III поколение - теонова;
- армофиллин;
- унифил (1 раз в сутки);
- эуфилонг и др.
Создан и первый отечественный препарат теофиллина пролонгированного действия - теопек ( таблетки по 0, 2, 2 раза в сутки). Затем был создан еще один препарат теобилонг (Каунас).
В группу средств, ограничивающих выход БАВ из тучных клеток за счет мембраностабилизирующего эффекта относятся также и следующие два препарата - КРОМОЛИН-НАТРИЙ (хромогликат натрия) или ИНТАЛ (Cromolyn-Sodium (Intalum) выпускается в капсулах, в которых содержится 0, 02 металлического на вид порошка. Это капсулы не для использования per os, а для помещения в специальный ингалятор, называемый спинхаллером. Помещая капсулу в ингалятор, больной ее раздавливает и сразу делает 4 глубоких вдоха, ингалируя себе частицы порошка интала. Препарат, обладая выраженным мембраностабилизирующим эффектом на тучные клетки слизистых оболочек дыхательных путей, выраженно ограничивает реализацию феномена дегрануляции тучных клеток, препятствуя реакции их на аллерген. Но имеется одна особенность данного эффекта. Этот эффект развивается медленно, постепенно и выраженное бронхорасслабляющее влияние наступает лишь через 2-4 недели постоянного введения препарата. Поэтому интал используют лишь 6по следующим показаниям 0: