De novo синтез пуриновых нуклеотидов.

Фосфорибозилпирофосфат + АМФ

+ глн - глу

амидотрансфераза ключевая реакция

Фосфорибозиламин

Особенность синтеза – за основу берется риьозо-5-фосфат, на ранних этапах синтеза образуeтся N-гликозидная связь и лишь затем формируется пуриновое кольцо. Источник атомов (для пуринового кольца):

1. азота – АК: гли, глу, аспартат
2. углерода: СО₂ и –СНО (формил), -СН= (метенил) → переносчик которых ТГФК (тетрагидрофолиевая кислота (В₉)).

Регуляция синтеза пуриновых нуклеотидов:

1. направлена на ключевой фермент. Избыток пуриновых нуклеотидов ингибирует ключевой фермент, а избыток пиримидиновых нуклеотидов его активирует (принцип обратной связи).

2. избыток адениловых нуклеотидов ингибирует образование аденилоянтарной кислоты, а избыток гуаниловых нуклеотидов – ксантилов.

3. перекрестная регуляция АТФ стимулирует образование ГМФ, а ГТФ стимулирует образование АМФ.

Нарушение обмена пуринов проявляется повышением уровня мочевой кислоты в крови → гиперурикемия, подагра (отложение мочевой кислоты в суставах). Причины, приводящие к заболеванию:

1. Дефицит ферментов синтеза пуриновых нуклеотидов (нечувствительность к регуляторам).
2. Дефект ферментов реутилизации пуринов (снижение активности).
3. Патология почек и нарушение выведения мочевой кислоты.
4. Избыточное употребление пуринов в пище (икра, шампанское, мясо, грибы, пиво).

В лечении подагры используют: ингибитор ксантин – оксидазы (аллопуринол).