Антибиотики производные нафтацена - тетрациклины

Нафтацен является конденсированным ароматическим углеводородом, проявляет канцерогенное действие. Однако его частично гидрированные производные лишены канцерогенного действия и лежат в основе большой группы антибиотиков, имеющих общее название тетрациклины. Первым из этой группы в 1948 г Дуггаром из культуры Streptomyces aurofaciens был получен ауреомицин, который в настоящее время известен как хлортетрациклин, затем был получен из культуры Streptomyces rimosus террамицин, в н.вр. известный под названием окситетрациклин.

Тетрациклиновые антибиотики имеют следующее строение

 
 

 

 


Из приведенной общей формулы видно, что тетрациклиновые антибиотики имеют 5 хиральных центров (С4, С, С, С6, С12). Пространственная структура тетрациклиновых антибиотиков была выявлена с помощью рентгеноструктурного анализа и подтверждена полным синтезом в 1962 г Вудвордом.

По химическим свойствам тетрациклиновые антибиотики являются амфотерными соединениями. Основные свойства они проявляют за счёт диметиламиногруппы (рКа=9,7). Кислотные свойства определяются наличием фенольного гидроксила и кетоенольной группировки (рК=3,3 и рК=7,6 соответственно).

Тетрациклиновые антибиотики растворяются в растворах щелочей и кислот. Водные растворы этих антибиотиков нестабильны. При рН 2-6 происходит эпимеризация в положении С4, при этом активность антибиотиков резко снижается и составляет всего лишь 1,5-2% от начальной активности.

Механизм действия всех тетрациклиновых антибиотиков заключается в подавлении синтеза белка клеток микроорганизма на уровне рибосом.