Синтез похідних гетерілпіримідину

3-Аміноціанотіофени (6) можуть бути циклізовані в тіофен[3,4-d]-піримідини шляхом різноманітних реакцій циклоутворення. Одним з найпоширеніших методів синтезу тієнопіримідинів (9) є циклізація тіосечовин (7), які можна отримати при безпосередній взаємодії 2-аміно-3-карбетокситіофену (8) з ізотіоціанатами.

 

Схема 1.3.1

Циклізацію тіосечовин (7) проводять у водно-спиртовому розчині 2 н лугу (NaOH чи KOH ) або еквівалентної кількості хлороводневої кислоти. Вихід продуктів реакції (9) на стадії утворення тієнопіримідинів складає 60-80%, що в подальшому при взаємодії з алкілгалогенідами утворюють 2-алкіл-тієнопіримідини (9а), які використовують для синтезу конденсованих похідних тієнопіримідину.

Використовуючи даний метод утворення конденсованих систем, які включають піримідинове кільце, авторами одержано піразоло[3,4-d]піримідини, (10) як з виділенням проміжних тіосечовин, так і без їх виділення. Так у роботах [6, 453–456] реакціями похідних піразолу (2) з ізотіоціанатами у середовищі піридину одержано тіосечовини (10), які циклізували в піразолопіримідини дією спиртового лугу.

 

 

Схема 1.3.2

 

В той же час, при більш тривалому проведенні реакції авторами отримано безпосередньо піразолопіримідин (11) із піразолу (2) та ізотіоціанатів без використання лугу. Такі ж самі результати були отримані іншими авторами [7, 953-959]. Причому, в якості розчинника використовувався як піридин, так диметилформамід. Час проходження реакції коливався в межах 6-18 годин.

 

 

Схема 1.3.3

За аналогічними умовами проходить реакція взаємодії карбетоксиамінопіразолу (12) із заміщеними арилізотіоціанатами, як показано в роботі [8, 728–733], з утворенням продукту (14).

Схема 1.3.4

 

При взаємодії заміщених карбетоксиамінопіразолів (2, 16) з ізоціанатами утворюються тільки відповідні сечовини (15, 17) як показано авторами [9, 94-98].

 

Схема 1.3.5

А високотемпературна взаємодія (16) із тіосечовиною призводить до циклізації в піразолопіримідин-6-тіон (18).

Схема 1.3.6