Атрезия жёлчных путей
Атрезия жёлчных путей развивается во внутриутробном периоде (рис. 24-4). Во многих классификациях её относят к врождённым порокам, хотя в большинстве случаев она является результатом воздействия факторов внешней среды, часто инфекции, в период нормального внутриутробного развития или вскоре после рождения. В пользу инфекции как причинного фактора свидетельствует обнаружение при гистологическом исследовании признаков острого и хронического воспаления в ткани жёлчных протоков с их облитерацией. В подтверждение этого указывается также на способность реовируса 3 вызывать паренхиматозное повреждение печени и некрозы жёлчных путей у мышей [86]. Однако при исследовании с помощью ПЦР образцов ткани, полученных у младенцев с холестатическим поражением печени, вирус не обнаружен [121]. К возможным инфекционным причинам атрезии также относят CMV [36, 46] и вирус краснухи [123].
Дефекты развития печёночной артерии могут быть причиной ишемического фиброза внепеченочных жёлчных путей [50].
Атрезия жёлчных путей редко имеет семейный характер [66].
С гепатитом новорождённых и атрезией могут сочетаться такие хромосомные аномалии, как трисомия 17—18 и синдром Дауна [4], однако это наблюдается редко.
Причиной атрезии является не нарушение образования жёлчных протоков, а их разрушение на определённом этапе эмбрионального развития [131]. Гистологические данные позволяют установить стадию, на которой они начинают разрушаться. На ранней стадии развития протоковой пластинки выявляется атрофия или некроз клеток, выстилающих аномальные цилиндрические протоки; для более поздней стадии характерны уменьшение и инволюция нормальных протоков.
Степень разрушения жёлчных протоков может быть различной — от полного отсутствия, называемого атрезией, до выраженного уменьшения их числа. Прогноз зависит от распространённости процесса и его продолжительности после рождения. Дети с полной атрезией обычно умирают в возрасте до 5 лет. Ребёнок с уменьшением количества жёлчных протоков может дожить до взрослого возраста.
Выделяют также синдромную форму снижения количества жёлчных протоков (синдром Алажиля) [3]. Диагностику облегчают характерные особенности лица, изменения скелета, сердечно-сосудистой системы и глаз.