Антибиотики. Принципы, классификация.
Принципы классификации антибиотиков.
1. B-лактамные и другие антибиотики, ингибирующие синтез клеточной стенки (бактерицидные).
А)B-лактамные антибиотики: пенициллины, цефалоспарины и цефамицины, карбопенемы, монобактамы.
В)Гликопептиды
С)Циклосерин (группа противотуберкулезных антибиотиков)
2. Антибиотики, нарушающие проницаемость цитоплазматической мембраны (бактерицидные)
А)Полипептиды
В)Полиены
3. Антибиотики, ингибирующие синтез РНК (бактерицидные)
А)Ансомицины
В)Гризеофульвин (противогрибковые антибиотики)
4. Антибиотики, ингибирующие синтез белков (бактериостатические)
А)Аминогликозиды (аминоциклитолы)
В)тетрациклины
С)Макролидыи азолиды
Д)Аморениколы
Е)Линкозомиды
Ж)Антибиотики стероидной структуры
81. Пенициллины.
Основные механизмы действия антибиотиков.
Ø Угнетение синтеза клеточной стенки бактерий (В-лактамы, гликопептиды, циклосерин)
Ø Нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны (полипептиды, полиены)
Ø Нарушение внутриклеточного синтеза белка на уровне рибосом (тетрациклины, сульфаниламиды)
Ø Угнетение синтеза нуклеиновых кислот (на уровне РНК-полимеразы, Синтез ДНК на уровне матрицы ДНК).
Побочные эффекты пенициллинов.
1. Аллергические реакции: крапивница, сыпь, отек Квинке, лихорадка, эозинофилия, бронхоспазм, анафилактический шок.
2. ЦНС: головная боль, тремор, судороги, психические расстройства.
3. ЖКТ: боли в животе, тошнота, рвота, диарея, псвдомембранозный колит.
4. Нарушение электролитного баланса: гиперкалиемия, гипернатриемия, отеки, повышение АД.
5. местные реакции: болезненность и инфильтраты при в\м и в\в введении.
6. Печень: повышение активности трансаминаз, лихорадка, тошнота, рвота.
7. Кровь: снижение гемоглобина, нейтропения, нарушение агрегации тромбоцитов, тромбоцитопения.
8. почки: транзиторная гематурия у детей, интерстициальный нефрит
9. сосудистые осложнения: ишемии и гангрена конечностей при в\а введении, эмболия сосудов легких при в\в введении.
10 другие: кандидозы, сыпь.
82. Цефалоспорины.
Основные механизмы действия антибиотиков.
Ø Угнетение синтеза клеточной стенки бактерий (В-лактамы, гликопептиды, циклосерин)
Ø Нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны (полипептиды, полиены)
Ø Нарушение внутриклеточного синтеза белка на уровне рибосом (тетрациклины, сульфаниламиды)
Ø Угнетение синтеза нуклеиновых кислот (на уровне РНК-полимеразы, Синтез ДНК на уровне матрицы ДНК).
Побочные эффекты цефалоспоринов.
1. Аллергические реакции: крапивница, сыпь, отек Квинке, лихорадка, эозинофилия, бронхоспазм, анафилактический шок, мультиформная эритема, сывороточная болезнь.
2. ЦНС: головная боль, тремор, судороги, психические расстройства.
3. ЖКТ: боли в животе, тошнота, рвота, диарея, псвдомембранозный колит.
4. Нарушение электролитного баланса: гиперкалиемия, гипернатриемия, отеки, повышение АД.
5. местные реакции: болезненность и инфильтраты при в\м и в\в введении.
6. Печень: повышение активности трансаминаз, лихорадка, тошнота, рвота.
7. Кровь: снижение гемоглобина, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, нарушение агрегации тромбоцитов, тромбоцитопения.
8. почки: транзиторная гематурия у детей, интерстициальный нефрит
9. сосудистые осложнения: ишемии и гангрена конечностей при в\а введении, эмболия сосудов легких при в\в введении.
10 другие: кандидозы, сыпь.
1. цефазолин – 1-ое поколение цефалоспоринов, парентеральный путь введения в\м, в\в, устойчив к действию стафилококковых бетталактомаз, узкий спектр действия, более активен по отношению к грамм + коккам, срептококки, стафилококки метициллинчувствительные.
2. цефалексин – 1-ое поколение цефалоспоринов, принимают через рот, устойчивы к бета-лактомазам, грамм + кокки, грамм – кокки, возбудитель гонореи, палочки грамм+ , клостридии.
3. цефродин – 1-ое поколение, принимают через рот и в\в, устойчив к бета-лактомазам, грамм+, грамм- кокки, палочки грамм+, грамм-, Е.коли, сальмонеллы, клебсиеллы, протей.
1. цефуроксим – 2-ое поколение цефалоспоринов, в\в, в\м, устойчив к бета-лактомазам, широкий спектр действия: грамм+, грамм- кокки, возбудитель гонореи, грамм+, грамм- палочки, протей, моракселлы, серрации, энтеробактерии, таким образом более активны в отношении грамм- микробов.
2. цефокситин – все то же
3. цефамандол – все тоже
4. цефаклор – все тоже только путь введения через рот.
цефатоксим в\в, в\м, цефтазидим в\в, в\м, цефиксим через рот, цефтриаксон в\в, в\м – 3-е поколение цефалоспоринов – устойчивы к бета-лактомазам, широкий спектр действия, более активны в отношении грамм- бактерий, чем 2-е поколение, грамм+ и грамм- кокки и палочки, возбудитель гонореи, протей, моракселлы, серации, энтеробактерии, а также ацинетобактерии, вульгарный протей, цитобактерии.
4-ое поколение цефалоспоринов, в\в, в\м, пути введения, высокочувствительны к бета-лактомазам. Широкий спектр действия: более активны в отношении грамм- бактерий, чем 2-е поколение, грамм+ и грамм- кокки и палочки, возбудитель гонореи, протей, моракселлы, серации, энтеробактерии, а также ацинетобактерии, вульгарный протей, цитобактерии а также активны в отношении бактероидов, анаэробных бактерий, но в отношении грамм+ флоры менее активны чем первое покаление.
83. Карбопенемы и монобактамы.
Основные механизмы действия антибиотиков.
Ø Угнетение синтеза клеточной стенки бактерий (В-лактамы, гликопептиды, циклосерин)
Ø Нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны (полипептиды, полиены)
Ø Нарушение внутриклеточного синтеза белка на уровне рибосом (тетрациклины, сульфаниламиды)
Ø Угнетение синтеза нуклеиновых кислот (на уровне РНК-полимеразы, Синтез ДНК на уровне матрицы ДНК).
Показания к назначению карбапенемов.
1) относятся к строго резервным антибиотикам – лечение тяжелых внутрибольничных инфекций: пневмонии, абсцесс легкого, эмпиема плевры, перитонит, интраабдоминальная, гинекологическая, раневая, ожоговая инфекции, остеомиелит, сепсис.
2) бактериальные инфекции у лиц с иммунодифицитом.
3) менингит
4) инфекции у больных с агранулоцитозом.
5) при угрожающих жизни инфекциях неустановленной этиологии в качестве первого ряда эмпирической монотерапии.
Побочные эффекты карбапенемов.
1. Аллергические реакции: сыпь, крапивница, отек Квинке, лихорадка, бронхоспазм, анафилактический шок.
2. Местные реакции: боль в месте введения, флебиты, тромбофлебиты.
3. ЖКТ: тошнота, рвота, глоссит, гиперсаливация, боль в животе, диарея, псевдомембранозный колит
4. ЦНС: головокружение, головная боль, парестезии, нарушение сознания, тремор, судороги.
5. Кровь: обратимые тромбоцитопения, эозинофилия, нейтропения.
6. Гипотензия, оральный и вагинальный кандидоз.
84. Макролиды и азолиды.
Основные механизмы действия антибиотиков.
Ø Угнетение синтеза клеточной стенки бактерий (В-лактамы, гликопептиды, циклосерин)
Ø Нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны (полипептиды, полиены)
Ø Нарушение внутриклеточного синтеза белка на уровне рибосом (тетрациклины, сульфаниламиды)
Ø Угнетение синтеза нуклеиновых кислот (на уровне РНК-полимеразы, Синтез ДНК на уровне матрицы ДНК).
Побочные эффекты макролидов.
1. диспептические явления тошнота, рвота, глоссит
2. редко снижение слуха
3. редко нарушение функции печени-желтуха
4. аллергические реакции : зуд, крапивница, отек Квинке.
85. Тетрациклины и амфениколы.
Основные механизмы действия антибиотиков.
Ø Угнетение синтеза клеточной стенки бактерий (В-лактамы, гликопептиды, циклосерин)
Ø Нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны (полипептиды, полиены)
Ø Нарушение внутриклеточного синтеза белка на уровне рибосом (тетрациклины, сульфаниламиды)
Ø Угнетение синтеза нуклеиновых кислот (на уровне РНК-полимеразы, Синтез ДНК на уровне матрицы ДНК).
Побочные эффекты тетрациклинов.
1. Аллергические реакции: сыпь, крапивница, отек Квинке, лихорадка, бронхоспазм, анафилактический шок.
2. Неаллергические реакции: тошнота, рвота, понос, глоссит, гастрит, стоматит, проктит, болезненность при в\м и тромбофлебиты после в\в введения, гепатотоксичность, допонирование в костной ткани, зубах, фотосенсибилизация-дерматиты, угнетают синтез белка, повышают выведение натрия, воды, витаминов, могут вызывать вестибулярные расстройства, суперинфекция.
Побочные эффекты хлорамфеникола.
1. Угнетение кроветворения: апластическая анемия, гранулоцитопения
2. Раздражение слизистых оболочек: тошнота, рвота, попос, аноректальный синдром.
3.сыпь, дерматиты.
4. психомоторные нарушения: спутанность сознания, зрительные и слуховые галлюцинации, снижение остроты слуха и зрения.
5. угнетающее влияние на миокард
6. У новорожденных может быть тяжелая интоксикация с сердечно-сосудистым компонентом
7. аллергические реакции: сыпь. Может быть суперинфекция.
86. Аминогликозиды.
Основные механизмы действия антибиотиков.
Ø Угнетение синтеза клеточной стенки бактерий (В-лактамы, гликопептиды, циклосерин)
Ø Нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны (полипептиды, полиены)
Ø Нарушение внутриклеточного синтеза белка на уровне рибосом (тетрациклины, сульфаниламиды)
Ø Угнетение синтеза нуклеиновых кислот (на уровне РНК-полимеразы, Синтез ДНК на уровне матрицы ДНК).
Побочные эффекты аминогликозидов.
1. Аллергические реакции: лихорадка, эозинофилия, анафилактический шок, сыпь.
2. ототоксическое действие: чаще поражаются вестибулярная ветвь 8 пары черепно-мозговых нервов, реже слуховая.
3. может угнетать дыхание, так как действует на нервно-мышечные синапсы
4. нефротоксическое действие.
87. Антибиотики группы линкозаминов. Фузидиевая кислота.
Основные механизмы действия антибиотиков.
Ø Угнетение синтеза клеточной стенки бактерий (В-лактамы, гликопептиды, циклосерин)
Ø Нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны (полипептиды, полиены)
Ø Нарушение внутриклеточного синтеза белка на уровне рибосом (тетрациклины, сульфаниламиды)
Ø Угнетение синтеза нуклеиновых кислот (на уровне РНК-полимеразы, Синтез ДНК на уровне матрицы ДНК).
Принадлежность к группе, особенности распределения, спектр антимикробной активности и побочные эффекты фузидиевой кислоты.
Принадлежит к группе антибиотиков стероидной структуры, который ингибирует синтез белков, бактериостатический. Особенности распределения – быстро всасывается в жкт, не разрушается вжелудке, проникает в легкие, печень, почки, плевральный экссудат, кости, хрящевую и соединительную ткань, кожу, подкожную клетчатку, спинномозговую жидкость, метаболизируется в печени, выводится с желчью и в небольшом количестве с мочой. Спектр антимикробной активности – стафилококки, менингококки, гонококки, меньше пневмококки, стрептококки. Побочные явления – отрыжка, боль в животе, тошнота, рвота, понос, аллергические реакции(сыпь, эозинофилия, гиперемия кожи и слизистых), желтуха.
89. Побочное действие антибиотиков.
Побочные эффекты антибиотиков, обусловленные их аллергенным действием.
Ø Аллергические реакции: лихорадка (сенная), атипичная бронхиальная астма, ангионевротический отек, анафилактический шок, сывороточная болезнь, СКВ, полиартрит.
Ø Кожные реакции: крапивница, кореподобная сыпь (пурпура), узловатая и мультиформная эритема, контактный дерматит.
Побочные эффекты и осложнения антибиотикотерапии, связанные с фармакодинамическим действием.
Ø Токсические реакции, связанные с прямым действием антибиотиков на организм хозяина.Нервная система: поражение 8 пары черепно мозговых нервов, парестезии, нарушение сна, энцефалопатии, переферические невриты, психозы или судороги, угнетение дыхания.
Ø Кровь: эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, гиперкалиемия, гипернатриемия, гипокалиемический алкалоз.Желудочно-кишечный тракт: желтухи, гепатиты, стеаторея. Выделительная система: гематурия, кристаллурия, нарушение оттока мочи, нефротоксичность Может быть отрицательное действие на сердце.
Побочные эффекты и осложнения и антибиотикотерапии, связанные с химиотерапевтическим действием. Дисбактериоз, энтероколиты, псевдомембранозный колит, кандидоз, суперинфекция, вторичная инфекция. Иммунодепрессия. Реакции обострения (реакция Яриша-Герсгеймера): бактериолиз, эндотоксиновый шок, профузная потливость, поражение сердечно-сосудистой системы.
90. Комбинированная антибиотикотерапия. Рациональные комбинации.
Показания для комбинированной антибиотикотерапии.
1. предупреждение развития резистентности штаммов (при хронических инфекциях)
2.Расширение спектра противомикробной активности (терапия микс-инфекций)
3.усиление противомикробного эффекта при тяжелых состояниях
4. снижение токсичности отдельных антибиотиков
Нельзя комбинировать бактерицидные и бактериостатические антибиотики и антибиотики со сходными побочными эффектами.
Принципы комбинированной антибиотикотерапии.
1. не рекомендуется без предварительного анализа использовать более 2х препаратов и обычные комбинации.
2. нельзя комбинировать бактерицидные и бактериостатические антибиотики так как снижается функция бактерицидных препаратов так как они влияют на делящиеся клетки.
3. применение комбинированной терапии должно быть достаточно обоснованным, так как при неправильном сочетании может быть антогонизм в отношении антибактериальной активности и суммируется токсический эффект.
91. Сульфаниламидные препараты.
Механизм антимикробного действия сульфаниламидных (СА) препаратов: конкурентный антагонизм с парааминобензойной к-той (ПАБК). СА превращ. в дигидроптероатсинтетазу. ПАБК в дегидроптеровую к-ту, она под действием глутамата превращ. в дигидрофолиевую к-ту, она под действием дигидрофолатредуктазы превращ. в тетрагидрофолиевую к-ту, потом происходит синтез пуринов, а потом ДНК и РНК. СА явл. структурными аналогами и конкурентами ростового фактора м/о – ПАБК. Благодаря хим-ому сходству с ПАБК СА препятствуют её включению в дигидрофолиевую к–ту…, нарушение синтеза НК, подавляется рост и размножение м/о (бактериостатический эффект). СА конкурентно угнетает дигидроптероатсинтетазу.
Антибактериальный спектр СА: Бактерии – патогенные кокки (Гр+иГр-), E. Coli, возбудители дизентерии (шигеллы), холерный вибрион, возбудители газовой гангрены (клостридии), возбудители сибирской язвы, дифтерии, катаральной пневмонии. 2. Хламидии: возбудители трахомы, паховой лимфогранулемы. 3.Актиномицеты. 4.Простейшие: возб-ли токсоплазмоза, плазмидии малярии. Особенно активны в отношении: пневмококков; некоторых типов гемолитических стрептококков; менингококков; возбудителей бактериальной дизентерии; гонококков.
Почему СА пр-ты необходимо назначать в больших дозах?
Т.к. нужно предупредить возможность использования м/о ПАБК, находящийся в тканях. Приём СА препаратов в недостаточной дозе может привести в дальнейшем к появлению устойчивых штаммов возбудителей, не поддающихся действию СА (перекрёстная устойчивость + конкурентный антагонизм).
Осложнения терапии СА: Почечная токсичность 2-ух типов: а) образование кристаллов в мочевых путях (кристаллурия); б)нефрит гиперчувствительной природы; Диспептические р-ции (тошнота, рвота); Кожные р-ции (аллергические р-ции); Неврологические р-ции; Гипотириодизм; Нарушение гомеостаза: а)агранулоцитоз (межгемоглобинообразование); б)апластическая анемия; в)лейкопения; г)тромбоцитопения; д)гемолитическая анемия. Редко лихорадка, гепатит.
Меры предосторожности, необходимые при терапии сульфаниламидами.
Тщательный сбор анамнеза (случаи аллергии на СА); В случае терапии СА вызывающими кристаллурию – щелочное питьё; Регулярный анализ крови для ранней диагностики нарушения с-мы кроветворения; Регулярный анализ мочи для диагностики нарушений почек и мочевыводящих путей; Осторожное применение у больных с заболеваниями кроветворной с-мы, при нарушении ф-ции почек, печени, декомпенсации сердечной деятельности; Учёт и сбор анамнеза для выяснения наличия гиперактивности к препаратам, у которых с СА наблюдается перекрёстная гиперреактивность.
92. Производные нитрофурана, оксихинолина, хинолона, фторхинолона, нитроимидазола.
Спектр химиотерапевтического действия хлорхинальдола и нитроксолина.
Ø хлорхинальдол: а/бактериальное, а/протозойное, п/грибковое;
Ø нитроксолин: гр- и гр+ бактерии, некоторые грибы (рода Candida).
Показания к применению нитроксолина. При инфекциях урогенитального тракта: пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит. Для профилактики инфекций после операций на почках и мочевых путях.
Показания к применению хлорхинальдола. энтериты, энтероколиты, пищевые токсикоинфекции. 5% мазь: гнойные, грибковые и смешанные инфекции кожи.
Побочные эффекты нитроксолина (1) и хлорхинальдола (2): 1 – диспепсические явления (тошнота), аллергическая сыпь, другие аллергические р-ции, кумуляция при почечной недостаточности; 2 – диспепс. явл., аллергическая сыпь, боли в суствах, поражение н.с. при длительном применении (периферические невриты, миелопатия, поражение зрительного нерва).
Механизм действия нитрофуранов: воздействуют на редуктазы в м/о, которые восст-ют нитрогруппу следоваетльно увеличивает количество метаболитов с токсическим действием и м/мы погибают.
Показания к применению фуразолидона: дизентерия, паратиф, пищевые токсикоинфекции паратифозного характера, трихомонадные кольпиты, трихомонадные уретриты, лямблиоз, ожоги (1:25000), раневые инфекции (1:25000), лечение алкоголизма, диарея при холере.
Побочные эффекты фуразолидона. диспептические явления (тошнота, рвота, анорексия), аллергические р-ции (экзамтема, анантема).
Побочные эффекты кислоты налидиксовой. тошнота, рвота, понос, ложно«+» р-ция на глюкозу, истинная гипергликемия и глюкозурия, судороги, головная боль, головокружение, аллергические р-ции (дерматит, увеличение чувствительности кожи к соли, свету), скороприходящие нарушения зрения (снижение остроты, светобоязнь).
Показания к применению хинолонов. инфекция мочевых путей, вызванных колиформными организмами.
Механизм действия фторхинолонов. специфично блокирует бактериальную топоизомеразу 2 (ДНК-гидразу), топоизомеразу 4 (предотвращает релаксацию суперспирализованную ДНК, необходимую для транскрипции и релаксации).
Антимикробный спектр фторхинолонов. Гр- палочки: Enterobactericeae, Pseudomonas, Neisseria. Гр+ м/о и внутриклеточные возбудители (Legionella, Chlomydia и некоторые микобактерии угнетаются более высокими концентрациями). Анаэробы – ещё менее чувствительны.
Показания к назначению фторхинолонов.
Ø инфекции мочевых путей, включение мультирезистентных штаммов, простатит; диарея различного происхождения (Shigella, salmonella, токсич. E. coli, Helicobacter pil.); гонококки, хламидии, шанкроид;
Ø менингококки; инфекции дыхательных путей; инфекции уха, горло, нос; инфекции кожи, мягких тканей, костей; гинекологические заболевания; туберкулёз.
Противопоказания к назначению фторхинолонов. эпилепсия – риск увеличения и провокации судорог повышен. на фоне НПВС. Беременность и грудное вскармливание – риск – влияние на развитие скелета. Дети до18 лет. Повышенная чувствительность к фторхинолонам.
Побочные эффекты фторхинолонов. часто: диспептические расстройства (тошнота, рвота, боли в животе, диарея). Редко: нейротоксичность (головные боли, бессонница, сонливость, депрессия, нарушение зрения, слуха), синдром Стивенса, Джонса, миалгия, артралгия, нарушение крови. Препарат немедленно отменяют при психоневрологических расстройствах или гиперчувствительности.
Механизм действия метронидазола. электронно-акцепторная нитрогруппа восст-я внутриклеточно только анаэробами или микроаэрофилами (простейшими) с образованием токсических метаболитов, что ведёт к снижению внутриклеточного редокс-потенциала, деспирализации и деструкции ДНК у чувствительных м/о.
Спектр антибактериального (1) и антипротозойного (2) действия метронидазола. 1 – большинство анаэробов (Bacteroides и клостридии). 2 – трихомонады (Tr. Vaginalis), лямблии (Giardia lamblia), балантидии (Balantidium coli), Gardnerella vaginalis, амёбы, Helicobacter pylori (в комбинации с амоксициллином).
Показания к применению метронидазола. Послеоперационные анаэробные инфекции, вызываемые клиническими анаэробами (особенно Bacterioides fragilis) – в колоректальной хирургии, аппендицит, гистероэктомия. Гнойные анаэробные или смешанные инфекции. Острый язвенный гингивит, острые инфекции зубов. Трофические язвы и пролежни. Анаэробные инфекции мочевых путей, органов дыхания и ЖКТ. Воспалительные заболевания таза. Бактериальные вагиниты. Абсцессы мозга. Трихомониаз мочеполовой системы (ср-во выбора). Амёбиазы, лямблиозы, балантидиоз. Хронический алкоголизм. Хронический гастрит, язва (с амоксициллином). При наружном потреблении: розовые и вульгарные угри; бактериальные вагинозы; трофическая язва.
Побочное действие метронидазола: анорексия; сухость и металлический привкус во рту; тошнота, рвота, диарея, боль в эпигастрии, головная боль; крапивница, зуд, возможен кандидоз; может быть окрашивание мочи в коричнево-красноватый цвет из-за пигментов, связанных с метаболизмом метронидазола; сенсибилизация организма к действию алкоголя.
93. Противотуберкулезные средства.
Противотуберкулезные средства – это химиотерапевтические лекарственные средства, подавляющие жизнедеятельность и рост кислотоустойчивых микобактерий туберкулеза или снижающие их вирулентность.
Спектр действия противотуберкулезных средств: изониазид (синтетический) действует на микобактерии туберкулёза; ПАСК (синтетический) – на микобакт. туберкулёза; этионамид – тоже самое; этамбутол – тоже самое; рифампицин – на микобакт. туберкулёза, кишечную палочку, дифтерийную палочку, сибирскую язву, кокки; канамицин, стрептомицин, циклосерин – на все (+чума, туляремия, бруцеллёз, шигеллы, сальмонеллы).
Спектр действия противотуберкулезных антибиотиков. Стрептомицин – возбудитель туберкулеза, чумы, туляремии, бруцеллеза, катаральной пневмонии, кишечной палочки, шигеллы, сальмонеллы, дифтерии, сибирской язвы, протеи, пневмококки, менинго -, гоно-, стафило-, стрептококки. Рифампицин – см. выше кроме возбудителя чумы, туляремии, бруцеллеза, катаральной пневмании, шигеллы сальмонеллы. Циклосерин – см. выше кроме возбудителя чумы, протеи. Канамицин – кроме возбудителя чумы.
Механизм действия изониазида.
Ø Конкуренция с никотиновой кислотой в процессе образования системы НАДФ-НАДФН2 (после проникновения препарата внутрь бактерии под влиянием пироксидазы) ослабляется изоникотиновая кислота, которая конкурирует с никотиновой кислотой и образуется ложный кофермент, не способный приносить Н2; окислительные процессы переключаются на флавиновый путь à образуется много Н2О2 à нарушается липидный обмен, повреждается мембрана, нарушается деление бактерий à их деградация.
Ø Нарушение пиридоксинового обмена (препарат проникает внутрь клетки, соединяется за счет гидразиновой группировки с фосфопиридиксам, входит в состав активного центра ферментов, участвующих в декарбоксилированием и переаминированием à нарушается обмен АК, угнетается синтез белка (деление микобактерий не возможно). Препарат препятствует образованию фосфопиридоксам из пиридоксина, и он начинает усиленно выводиться из организма à полиневриты.
Ø Блокирование железосодержащих ферментов микобактерий.
Механизм действия этамбутола. Угнетение синтеза РНК, активен только в отношении активно деляющихся клеток.
Механизм действия пиразинамида. проникает в зоны казеозного некроза.
Первичная химиопрофилактика туберкулеза. У кого проводить? Чем?
Первичные – применение противотуберкулезных средств у неинфицированных лиц с отрицательной реакцией на туберкулез, неотложные мероприятия в очагах инфекции – вакцина БЦЖ.
Вторичная профилактика туберкулеза. У кого проводить? Чем?
Вторичные – у инфицированных лиц, положительно реагирующих на туберкулин, у которых клинико-рентгенологические проявления отсутствуют. Рекомендуют проводить одним препаратом: изониазид, более коротким курсом (по 2-3 месяца в год).
Принципы комбинирования противотуберкулезных средств.
Одновременно не более 2-3 препаратов. Комбинируют препараты первого ряда или первого и второго, первого и третьего рядов, но обязательно 1-2 препарата из первого ряда и один из них должен быть изониазид (если нет противопоказаний и устойчивости). Дозы не уменьшаются. Нельзя комбинировать препараты с одной ПЭ.
Комбинированные препараты для лечения туберкулеза. Комбунекс (этамбутол +изониазид ). Изониазид +пиразинамид =фтизопиран. Изониазид + рифампицин =зукокс плюс, рифинаг. Изониазид + рифампицин + этамбутол = майрин. Изониазид + рифампицин + пиразинамид = зукокс, рифатер, рифакомб плюс. Изониазид + рифампицин + пиридоксин = рифакомб
Побочные эффекты изониазида. 1. Головная боль, головокружение, тошнота, рвота, запоры, сухость во рту. 2. Боли в области сердца. 3. Аллергические реакции. 4. Эйфория, ухудшение сна, расстройство памяти, нарушение равновесия (проявления нейротоксичности). 5. Психозы (редко). 6. Периферические невриты (с атрофеей мышц и развитием паралича конечностей, неврит зрительного нерва). 7. Лекарственный гепатит (редко). 8. Геникомастия у мужчин, меноррагии у женщин. 9. У больных эпилепсией могут учащаться припадки.10.Легкая анемия.11.Гепатотоксичность.
Побочные эффекты этамбутола. Усиление кашля, увеличение количества макроты. 2. Диспептические явления. 3. Парастезии. 4. Головокружение, депрессия. 5. Аллергические реакции. 6. Снижение остроты зрения (расстройство цветового восприятия), неврит глазного нерва.
Побочные эффекты пиразинамида. 1.Аллергические реакции. 2. Диспептические явления, снижение аппетита. 3. Головная боль, повышенная возбудимость, беспокойство. 4. Гепатотоксичность. 5. Может быть задержка в организме мочевой кислоты – боли в суставах подагрического характера.
94. Противоспирохетозные и противовирусные средства.
Основные стадии репродукции вируса, «уязвимые» для воздействия противовирусных средств.
Ø Противовирусные препараты угнетают:
Ø адсорбцию вируса на клетке и/или проникновение его в клетку (γ-глобулин);
Ø процесс высвобождения («депротеинизации») вирусного генома (мидантан, рмантадин);
Ø синтез «ранних» вирусных белков-ферментов (гуанидин);
Ø синтез нуклеиновых кислот (зидовудин, ацикловир, видарабин, идоксуридин (т.е., аналоги нуклеозидов))
Ø угнетают синтез «поздних» вирусных белков (саквинавир);
Ø «сборку» вирионов (метисазон).
Механизм действия аминоадамантанов. 1) блокируют «раздевание» вируса, 2) ингибируют процесс высвобождения вирусного генома, 3) ингибируют выход вируса из клетки.
Механизм действия аминоадамантанов. 1) блокируют «раздевание» вируса, 2) ингибируют процесс высвобождения вирусного генома, 3) ингибируют выход вируса из клетки.
Механизм действия рибовирина. Избирательно ингибирует синтез нуклеиновых кислот и белка вируса, так как он проходит через клеточную мембрану, метаболизируется, превращаясь в монофосфат (угнетает синтез гуаниновых нуклеозидов) и трифосфат (ингибирует вирусную РНК-полимеразу → нарушает образование иРНК)
Механизм действия зидовудина: блокирует образование транскриптазы вирионов, следовательно снижает образование ДНК, следовательно синтез и РНК и вирусных белков.
Механизм действия ганцикловира: ингибирует ДНК-полимеразу на месте связывания с пирофосфатом.
Механизм действия фоскарнета. Ингибирует ДНК-полимеразу вируса на месте связывания с пирофосфатом → снижает синтез вирусной ДНК.
Механизм действия трифлуридина. Подменяет тимидин → угнетает синтез ДНК вируса.
Механизм действия ацикловира. Ацикловир проникает в инфицированную клетку, под действием вирусной киназы фосфорилируется и образует монофосфат, который под действием киназы хозяина фосфорилируется в трифосфат → ингибирует ДНК-полимеразу вируса → снижает репликацию вирусной ДНК.
Механизм действия невирапина. Ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1 не нуклеозидной структуры. Непосредственно соединяется с обратной транскриптазой и блокирует активность РНК-зависимой полимеразы, вызывая разрушение каталитического центра фермента.
Механизм действия саквинавира. Ингибирует избирательно протеазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2, необходимые для построения вируса.
Механизм действия интерферонов. Обладают широким противовирусным спектром. Они связываются со специфическими рецепторами на поверхности клеток, что вызывает образование лизосомами хозяина ряда ферментов, которые ингибируют иРНК и ее трансляцию в вирусный белок → угнетение репродукции вируса. Также вызывают деградацию вирусной мРНК, ингибируют инициацию синтеза пептидов, вызывают деградацию терминальных нуклеотидов тРНК, блокируя элонгацию.
Механизм действия тилорона. Тилорон – интерфероноген, который вызывает в организме образование интерферонов.
Показания к применению ацикловира.1) Вирус простого герпеса: первичный герпес половых органов(ускоряет излечение, но не предотвращает рецидивов), рецидивы герпеса половых органов (ускоряет заживление, предотвращает новые воспаления), герпетический энцефалит (препарат выбора), герпес кожи и слизистых при иммунодефицитах, герпетический кератит. 2) Опоясывающий лишай (снижает боль, воспаление, ускоряет заживление).
Показания к применению трифлуридина. 1) первичный кератоконъюктивит, 2) возвратный эпителиальный кератит (вызывается вирусом простого герпеса 1 и 2 типов) при неэффективности идоксуридина.
Показания к применению идоксуридина. Герпетические инфекции глаз.
Показания к применению фоскарнета. 1) цитомегаловирусная инфекция, 2)ЦМВ-ретинит у больных СПИДом, 3) при неэффективности ацикловира при простом герпесе и опоясывающем лишае.
Показания к применению ганцикловира. Цитомегалобластический ретинит при ВИЧ, колит, пневмония.
Показания к применению зидовудина. СПИД у детей старше 3 мес.
Показания к применению амантадина и ремантадина.1) профилактика и лечение в первые 20 ч. вируса гриппа А; 2) грипп В (антитоксическое действие); 3) при запоздалой вакцинации для защиты детей, 4) в больницах во время эпидемий, 5) у больных с иммунодефицитом.
Показания к применению рибавирина. 1) респираторно-синтициальная вирусная инфекция (препарат 1 ряда); 2) геморрагическая лихорадка с почечным синдромом; 3) ласская лихорадка; 4) для лечения гриппа А и В (препарат 2 ряда) (24 часа от начала заболевания).
Побочные эффекты ацикловира. При внутривенном введении: нарушение функции почек, энцефалопатия. флебит, кожные сыпи. При энтеральном введении: тошнота, рвота, понос, головная боль, содержания мочевины, креатинина, билирубина в сыворотке крови. При местном применении: раздражающее действие
Побочные эффекты фоскарнета. Угнетает лейкопоэз; нефротоксичен; гипокальциемия, гипогемоглобинемия; лихорадка; тошнота, рвота, понос; головные боли; судороги.
Побочные эффекты ганцикловира: гранулоцитопения; тромбоцитопения, снижение лейкоцитоза; неврологические эффекты – головные боли, психоз, судороги; анемия; кожные аллергические р-ции; гепатотоксичность; тошнота, рвота; нарушение сперматогенеза.
Побочные эффекты зидовудина: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, панцитемия; головная боль, бессонница, миалгия; нефротоксичность (снижение ф-ции почек); гепатотоксичность (гепатомегалия, жировая дистрофия); тошнота, рвота; кожные аллергические проявления.
Побочные эффекты аминоадамантанов. Диспептические явления, боль в области желудка; влияют на ЦНС (↑возбудимость, тремор, депрессия, атаксия); кожные поражения
Побочные эффекты интерферонов. Поовышение температуры, эритема и болезненность на месте введения препарата, угнетение кроветворения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, анемии. Аллергические реакции. Конъюктивиты. Мышечные боли, диарея, тошнота, головокружение, гипотензия.
Побочные эффекты рибавирина: кожная сыпь; конъюнктивит; в эксперименте тератогенное, мутагенное и канцерогенное действие.
95. Противомалярийные и противоамебные средства.
Принцип использования противомалярийных средств для личной химиопрофилактики. Для предупреждения развития малярии у здорового человека при его пребывании в опасном регионе. Идеальное средство должно оказывать спорозоитоцидное действие, но таких средств нет. Используют препараты, влияющие на преэритроцитарные (первичные тканевые) формы. Используют гематошизотропные средства, влияющие на эритроцитарные формы.
Принцип использования противомалярийных средств для лечения малярии. Гематошизотропные средства внутрь (хингамин). При быстроразвивающейся малярии – парентерально в больших дозах. При резистентности к хингамину – хинин, хлоридин. Часто используют комбинации препаратов с разным механизмом действия.
Принцип использования противомалярийных средств для профилактики рецидивов малярии (радикального лечения). Т.к. развивается параэритроцитарная форма плазмодия (т.е. циркулируют из печени в кровь, повторяя циклы развития, без кишечных проявлений, но могут опять возобновить эритроцитарный цикл и обусловить развитие отдаленных рецидивов), то нужно назначать гистошизотропные средства, влияющие на параэритроцитарные формы (кроме тропической малярии, у которой нет параэритроцитарных форм).
Принцип использования противомалярийных средств для общественной химиопрофилактики. Предупреждение распространения малярии от больного человека. Назначают гамонтотропные средства, влияющие на половые формы плазмодия, в этом случае в теле комара не образуются спорозоиты.
96. Средства применяемые при аскаридозе, трихомониазе, токсоплазмозе, лейшманеозе, балантидиазе.
Механизм действия хиниофона. Амебоцидное действие (на кишечные формы). Нарушают систему окислительного фосфорилирования в митохондриях путем галогенизации ферментов за счет блокады Fe-содержащих ферментов.
Побочные эффекты хиниофона. Понос, неврит зрительного нерва.
Побочные эффекты эметина гидрохлорида. Тошнота, рвота, понос, слабость, боли в мышцах конечностей, мышечная слабость, невралкия, тремор, сердечная слабость (↑ЧСС, аритмии, боли в сердце, ↓АД), полиневриты.
Побочные эффекты дилоксанида фуроата. Диспептические явления (метеоризм, рвота, тошнота), аллергические эффекты, спазмы в брюшной полости.
Принципы лечения трихомониаза. Обязательно внутрь и интравагинально. Препарат выбора – метронидазол. Необходимо одновременное лечение сексуальных партнеров, даже если у одного из них возбудитель не обнаруживается. Во время первого триместра лечение метронидазолом проводить нежелательно.
Механизм действия мепакрина. Предполагается, что вклинивается между двумя цепочками и угнетает транскрипцию (образование РНК).
Побочные эффекты мепакрина.
Ø ЖКТ – диспептические расстройства;
Ø аллергические явления;
Ø поражение ЦНС – «акрихиновое опьянение» - двигательное и речевое возбуждение с потерей ориентировки (≈ неск. часов); «акрихиновый психоз» - галлюцинации, возбуждение, депрессия (≈ 1 нед.);
Ø желтое окрашивание кожи и мочи (длительный прием больших доз);
Ø поражение печени (в больших дозах);
Ø черно-голубое окрашивание неба и ногтей;
Побочные эффекты стибоглюконата натрия: рвота, нарушения аппетита, тошнота; брадикардия; гипотензия; загрудинные боли; лихорадка, сыпь; при внутримышечном введении раздражающее действие → боль; редко: гемолитическая анемия, поражение печени, почек, сердца.
Побочные эффекты пентамидина: нефротоксичность (24%); нарушение функции печени (10%); гипотензия; гипогликемия, гипокальциемия, гиперкалиемия; болевые ощущения в месте инъекции, могут быть асептические абсцессы и язвы; сыпь, нейтропения; редко: мегалобластическая анемия, острый панкреатит, тромбоцитопения, пурпура и др.
97. Противомикозные средства.
Противогрибковые средства, определение. Это средства, применяемые для угнетения или подавления жизнедеятельности патогенных грибов.
Принципы терапии микозов. 1. Проводиться на основе микологического исследования. 2. Терапия проводиться высокими дозами препарата. 3. Один раз в 10-14 дней препарат заменяют. 4. Лечение проводится непрерывно до получения стойкого клинического эффекта. 5. Эффективность лечения оценивается после микологического исследования. 6. Лечение комбинированное (местное + резорбтивное).
Механизм действия полиеновых антибиотиков. 1.Нарушение проницаемости клеточной мембраны грибов и нарушение ее транспортной функции . Прочно связывается с эргостеролом в клеточных мембранах грибов---повреждение мембраны за счет образования пор----потеря клеточных макромолекул и ионов ----необратимые нарушения
Механизм действия гризеофульвина. 1.Угнетение синтеза НК.2.Ингибирует клеточное деление грибковых клеток в метафазе,нарушая структуру митотического веретена (взаимодействует с цитоплазматич. микротрубочками и с микротрубочками митотического веретена).
Механизм противогрибкового действия азолов. 1.Нарушение синтеза эргостерола,триглецеридов клет. Мембраны грибов----нарушение функции клеточной мембраны и угнетение репликации грибов.Ингибир-т окислительные ферменты цитохрома Р-450-----блокируют синтез грибковых липидов ,прежде всего эргостерола, в мембранах клетки-----угнетение развития грибов.
Для чего вместе с противогрибковыми средствами применяют кератолитические, депилирующие? Для разрушения и удаления пораженных ногтей и волос.