Возможные механизмы действия ЛВ
Функции организма опосредуются через рецепторы, ферменты, транспортные системы …
В механизме действия ЛВ можно условно выделить:
- фармакокинетику (всасывание, распределение, превращение, выведение);
- взаимодействие вещества с рецептором и порождение им стимула.
| Механизмы действия | Примеры |
| 1. Взаимодействие со специфическими рецепторами*: 1.1. возбуждение (конформация белка-рецептора) 1.2. блокада (взаимодействие с рецептором без последующей конформации белковой молекулы) 2. Изменение активности ферментов: 2.1. Влияние на ферменты в синапсах 2.1.1. активация 2.1.2. угнетение 2.2. Влияние на ферменты в тканях макроорганизма 2.2.1. угнетение 2.2.2. активация 2.3. Влияние на ферменты в тканях микроорганизма 2.3.1. угнетение 3. Влияние на ионные каналы: 3.1. блокада Na+ каналов 3.2. активация Na+ каналов 3.3. блокада Ca++ каналов 3.4. активация Ca++ каналов 3.3. блокада К+ каналов 3.4. активация К+ каналов 3.5. влияние на транспортные системы ионов 3.5.1. угнетение Na-К-АТФ-азы в миокарде, Na-К-2Cl котранспортера в почках и т.п. 4. Влияние на транспортные системы и депонирование медиатора: 4.1. угнетение интернейронального захвата 5. Освобождение метаболитов из связанного или депонированного состояния 6. Прямое химическое действие вне клеток 7. Прямое физическое действие на поверхность клеток | Холиномиметики (ацеклидин) – агонист** Холинолитики (атропин) – антагонист** Активаторы МАО (резерпин) Ингибиторы МАО (ниаламид), Ингибиторы ХЭ (прозерин, БОВ) Ингибиторы АПФ (каптоприл), ЦОГ (аспирин), Н+-К+-АТФазы (омепразол), Активаторы АЦ (кофеин) Ингибиторы дигидрофолатредуктазы (ТМП, метотрексат), ДНК-полимеразы (ацикловир) Дифенин, новокаинамид, новокаин Вератридин Верапамил, дилтиазем Дигидропиридин Амиодарон, хлорпропамид Диазоксид, миноксидил Сердечные гликозиды (дигоксин) Диуретики (фуросемид) Амитриптилин, кокаин, эфедрин, резерпин Либераторы гистамина (этилморфин) Антациды, хелатобразователи Вещества, раздражающие или защищающие поверхность кожи и слизистых (пасты, присыпки…) |
| * рецепторы-каналы | * рецепторы, сопряженные с эффектором через G-белки (Gs, Gi) | * рецепторы, прямо контролирующие функции трансмембранных эффекторных ферментов | * «генно-активные» рецепторы, регулирующие экспрессию генов и контролирующие транскрипцию ДНК |
| N-ХР, ГАМК-рец., ВАК-рец. глицина, глутамата, аспартата. Не требуют предварительного фосфорилирования посредников. Эффект реализуется в течение 0,2 миллисекунд | Изменяют функцию ферментов или ионных каналов через мессенджеры (вторичные посредники) – цАМФ, цГМФ, ДАГ, ИТФ, Са++-кальмодулин и др. Эффект реализуется в течение 500 миллисекунд | Протеинкиназа (тирозинкиназа, серинкиназа) – фосфорилируют белки и усиливают аллостерическую регуляцию гормональным лигандом длительности эффекта (инсулин) | Стероидные и тиреоидные гормоны – эффект реализуется через 30 мин – час (необходимо время для синтеза новых белков) и продолжается несколько часов или дней после прекращения действия гормона |
Количество рецепторов при длительном воздействии агониста ↓, при действии антагониста - ↑.
| ** агонист (agonistes – соперник, agon – борьба, греч.) – вещество, которое при взаимодействии с рецептором вызывает в нем изменения, приводящие к биологическому эффекту | |
| - полный агонист – вызывает максимальный эффект пропорциональный количеству активированных рецепторов (морфин >> анальгезия >> эйфория >> ↓ ДЦ) | - частичный агонист – не вызывает максимального эффекта пропорционального дозе при оккупации всех рецепторов (бупренорфин >> анальгезия >0 эйфория >0 ↓ ДЦ) |
| ** антагонист (antagonisma – борьба, соперничество, anti – против, греч.) – вещество не вызывает эффекта при взаимодействии с рецептором, но вызывает уменьшение или устранение эффекта агониста | |
| - конкурентный антагонист – обратимо связывается с тем же рецептором, что и агонист; при увеличении концентрации агониста эффекты антагониста устраняются и наоборот | - неконкурентный антагонист – необратимо связывается с другими участками макромолекулы, не относящимися к специфическому рецептору, но взаимосвязанными с ним |
| агонист-антагонист – вещество вызывает эффект, но устраняет действие другого агониста |