Препараты, влияющие на ренин – ангиотензиногеновую систему.

1.ингибиторы АСЕ( АПФ) – ИАПФ. Действие этой группы препаратов направлено на устранение конечных эффектов ренина( фермент секретируется ЮГА и способен гидролизовать крупные белки плазмы).

Ренин в плазме( плазменная РАС) способен превращать ангиотензиноген в ангиотензин1, который в свою очередь в плазме по действием АСЕ превращается в активный ангиотензин2. ангиотензин2 взаимодействует со специфическим ангиотензиновыми рецепторами:

· на сосудах – спазм артерий, артериол, вен. По силе превосходит норадреналин

· в коре надпочечников приводит к секреции альдостерона, что ведет к задержке натрия, воды в организме, выводит калий.

· Усиливается секреция катехоламинов, а также АКТГ и пролактина.

Тканевая РАС, где ангиотензин2 выполняет роль росткового фактора. Ее активация в тканях приводит к гипертрофии миокарда, гипертрофии и гиперплазии гладких мышц сосудов, клубочковой гипертензии.

ИАПФ устраняют избыточную активацию тканевой и плазменной РАС.

Механизм антигипертензивного действия ИАПФ

1.ослабление эффектов плазменной РАС

· уменьшение образования ангиотензина 2 в плазме, что ведет к снижению ОПС

· уменьшение высвобождения альдостерона, что приводит к выведению натрия и воды, задержке калия

· снижение секреции катехоламинов, стимулированной ангиотензином2

2.Вторым эффектом АСЕ является то, что он способствует распаду брадикинина. ИАПФ уменьшает распад брадикинина, который участвует в расширении артерий и артериол.

3.все ИАПФ способствуют синтезу простагландинов эндотелием сосудистой стенки, в том числе простациклина, которые обладают сосудорасширяющим действием

Эти же гемодинамические механизмы разгружают сердце, расширяя артерии, тем самым, уменьшая постнагрузку.

Усиленное образование простагландинов способствует расширению вен, то есть уменьшается венозный возврат( преднагрузка), что тоже разгружает сердце.

Задержка калия тоже благоприятна при сердечной недостаточности.

То есть ИАПФ используются не только для лечения гипертонической болезни, но и сердечной недостаточности. Этому же, а также уменьшению повреждающего действия повышенного давления на почки, мозг, сердце, способствует уменьшение активности тканевой РАС:

· в сосудах уменьшение гипертрофии и гиперплазии мышечного слоя, что приводит к снижению ее чувствительности к сосудосуживающим агентам

· в сердце задерживается калий, магний при длительном применении; устраняется гипертрофия левого желудочка

· снижение центрального симпатического тонуса

· предотвращение клубочковой гипертензии в почках

Преимущества ИАПФ:

1. эффективны при артериальной гипертензии, резистентной к препаратам средней силы действия( бета – блокаторы, диуретики)

2. не снижают коронарный и мозговой кровоток

3. не увеличивают, а даже снижают ОЦК

4. не оказывают негативного влияния на метаболические процессы( в отличие от диуретиков, особенно тиазидовых, и бета - блокаторов)

5. не задерживают мочевую кислоту

6. устраняют побочные эффекты диуретиков на электролитный обмен( кроме калийсберегающих)

7. не характерен синдром отдачи

8. возможна комбинация с другими антигипертензивными препаратами, с усилением их активности

9. отсутствуют центральные эффекты( головокружение, усталость, снижение работоспособности)

10. при длительном применении привыкание развивается медленно

Причина привыкания: ангиотензин2 из ангиотензина 1 может образовываться как под действием АСЕ, так и под действием других ферментов( химаза)

Показания к применению:

· для лечения гипертонической болезни с высоким уровнем ренина. Но эффективны и при низком уровне ренина в плазме

· для купирования криза: каптоприл сублингвально

· для лечения сердечной недостаточности, в том числе постинфарктной

· диабетическая нефропатия( расширение приводящей и в большей степени отводящей артериол, что приводит к устранению клубочковой гипертензии)

Побочные эффекты:

1. сухой кашель( 5 – 10%). Причина его – нарушение инактивации брадикинина и простагландина в легких

2. аллергические реакции( зуд, ангионевротический отек). Причина в увеличении концентрации брадикинина. Особенно характерен для каптоприла

3. гиперкалиемия( после 2 – 3 месяцев лечения)

4. нейтропения

5. противопоказаны беременным, поскольку нарушается развитие плода, возможна даже его гибель

Фармакокинетика ИАПФ

1.ИАПФ, содержащие SH – группу - каптоприл. Оказывают прямое угнетающее действие на АСЕ. Подвергается метаболизму в печени, выводится в виде метаболитов. Применяют внутрь, сублингвально.

2.второе поколение – перидоприл, эналоприл, рамиприл. Все эти препараты пролекарства. Превращаются в активную форму, метаболизируясь в печени.

Пролекарством не является только лизиноприл. Вводится внутривенно, не метаболизирует в печени, выводится почками в неизменном виде.

Вазотек – метаболит эналоприла, можно использовать внутривенно.