Лекция №6.
Все адренергические рецепторы делятся на:
ü α(α1, α2)
ü β( β1 , β2 , β3)
α – адренорецепторы.
α1 – могут располагаться только на постсинаптической мембране. Их функция связана через Gq – белок, который связан с фосфолипазой С. Возбуждение этого подтипа рецепторов приводит к активации фосфолипазы С и наработке в клетке инозитол – три – фосфата и высвобождению кальция.
локализация:
1. сосуды кожи, слизистых оболочек, брюшной полости, почек.
Возбуждение рецепторов приводит к вазоконстрикции.
2. рецепторы радиальной мышцы глаза( возбуждение приводит к расширению зрачка)
3. гладкие мышцы прочих органов – матка небеременная, селезенка, мочеточники, семявыводящие протоки
4. сфинктеры – в ЖКТ, мочевого пузыря, желчного пузыря
5. в гладких мышцах ЖКТ( исключение – то есть их возбуждение вызывает расслабление)
α2 – рецепторы. Имеют двойную локализацию:
1. пресинаптические. Их роль – отрицательная обратная связь. То есть их возбуждение вызывает стабилизацию пресинаптической мембраны и уменьшается выброс норадреналина.
Работа этих рецепторов осуществляется через Gi – белок и их возбуждение приводит к уменьшению притока кальция( при формировании потенциала действия)
2. внесинаптические. Отличаются большей чувствительностью к адреналину, чем к норадреналину. То есть более чувствительны к гуморальным факторам регуляции, чем к нервным.
Расположены на тромбоцитах. Их возбуждение приводит к агрегации тромбоцитов.
В толще гладкомышечной ткани в сосудах кожи, слизистых оболочек. Их возбуждение приводит к вазоконстрикции.
β – адренорецепторы.
Β1 – рецепторы. Постсинаптические рецепторы.
Локализация:
1. рецепторы сердца. Располагаются в кардиомиоцитах, клетках проводящей системы. Их возбуждение приводит к повышению сократимости, проводимости и потребности в кислороде.
2. в ЖКТ. Их возбуждение приводит к расслаблению гладкой мускулатуры( за исключением сфинктеров)
β2 – рецепторы. Существуют:
1. пресинаптические. Осуществляют положительную обратную связь. Ее роль значительно меньше, чем у отрицательной обратной связи
2. внесинаптические. Локализуются на гладкомышечных органах – бронхи, матка беременная, гладкие миоциты сосудов( мелкие коронарные сосуды, сосуды скелетных мышц). Их возбуждение ведет к расслаблению, то есть расширению вышеперечисленных органов.
Участвуют в регуляции метаболизма. Их возбуждение в печени, скелетной мускулатуре приводит к усилению гликогенолиза( то есть уровень глюкозы в крови растет). Способствуют повышению ренина.
Β3 – рецепторы. Локализуются в адипоцитах. Их активация ведет к усилению липолиза.
Работа всех бета – рецепторов опосредована через Gs – белок, активирующий аденилатциклазу, то есть приводящий к увеличению уровня цАМФ в клетке.
Обезвреживание норадреналина в синаптической щели.
1.нейрональный путь. Состоит из двух захватов.
Обратный захват 1(70 – 80% всего выделившегося норадреналина). Это осуществляется с помощью специфических транспортных систем.
Свободный норадреналин разрушается МАО, поэтому он должен пополнить везикулы. То есть норадреналин подвергается захвату 2 специфическими транспортными системами, которые работают против градиента концентрации( запихивают норадреналин в гранулы)
2.экстранейрональный. Осуществляется клетками исполнительных органов – миокардом, эндотелием, гладкими мышцами и т. д. И в них происходит обезвреживание норадреналина с помощью фермента КОМТ( катехол – о - метилтрансферраза)
3.метаболическая трансформация
осуществляется КОМТ в исполнительных органах и МАО. МАО – внутриклеточный фермент, он локализован на мембранах везикул, митохондрий. КОМТ – внеклеточный фермент, локализован на пре – и постсинаптических мембранах.
Классификация лекарственных средств, действующих в адренергическом синапсе:
üсредства, усиливающие работу синапса( адренопозитивные). Бывают прямого и непрямого типа действия
üсредства, уменьшающие работу органа( адренонегативные). Тоже могут быть прямого и непрямого типа действия.