АНТИАНГИНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА
Применяются для лечения ишемической болезни сердца, также называющейся angina pectoris.
Ишемическая болезнь сердца - нарушение доставки или потребления кислорода в миокарде.
Причины
При некоторых заболеваниях венечных артерий :
1. Атеросклероз
2. Ангиоспастический компонент.
Стресс приводит к увеличению нейрогенного тонуса и ангиоспазму --> окклюзия 75%.
3. Тромбоэмболия
Возникает тромбоцитарный эмбол, активируется механизм коагуляции, что приводит к тромбоэмболии.
Миогенный тонус тормозится аденозином - продуктом распада циклической формы аденозинмонофосфорной кислоты. При дефиците энергии - расширение сосудов, так как накапливается аденозин.
Потребление кислорода в миокарде пропорционально работе сердца. Работа сердца пропорциональна ударному объему и частоте сердечных сокращений. Работа сердца пропорциональна венозному возврату ( преднагрузка ) и общему периферическому сопротивлению сосудов ( постнагрузка ).
Возможности фармакотерапии при ишемической болезни сердца
1. Увеличение коронарного кровотока
2. Уменьшение сократимости миокарда ( отрицательное ино- и хронотропное действие )
3. Увеличение толерантности к физической нагрузке ( антигипоксанты )
4. Дигиталисоподобное действие ( сердечные гликозиды )
5. Активация анаэробного гликолиза
6. Уменьшение сосудистой проницаемости ( при высокой проницаемости появляется отек, сдавливающий сосуды )
7. Улучшение микроциркуляции миокарда
8. Увеличение утилизации кислорода миокардом
Исторически первые - сосудорасширяющие средства.
Факторы ограничивающие антиангинальную активность сосудорасширяющих средств
1. Препараты обладают не избирательным действием, а системным сосудорасширяющим
2. Феномен "обкрадывания" : расширяются и здоровые сосуды, при этом в здоровые сосуды уходит больше крови чем в больные, так как здоровые расширяются больше.
Классификация
1. Сосудорасширяющие средства: органические нитраты - нитроглицерин
производные : сидноиминов - Молсидамин, пиримидина, фенилалкиламинов, хромена, пурина, изохинолина.
2. Антагонисты кальциевых каналов
3. Бета-адренолитики - Обзидан, Анаприлин
4. Бета-адреномиметики
5. Антиадренергические средства разного типа действия
6. Вспомогательные средства
Органические нитраты
Препарат Нитро- Сустак Нитронг Тринитро- Нитро- Нитро-
глицерин лонг дерм сорбид
Лекарствен- таблетки и таблетки таблетки таблетки полимреные таблетки
ная форма 1%спирт. Рр полимерные диски
водный р-р пленки
2% мазь
Способ сублингв. Внутрь внутрь внутрь накожно сублингв.
введения внутривенно аппликация и внутрь
на предплечье на слиз. рта
Начало 1-2 минуты 10-15 мин. 20-30мин. 40-50мин. 20мин 2-3мин
действия 20-30мин
Продолжи- 15-30 минут 4-5 ч. 6-8 ч. 2-3мин 20ч 0.5-1ч
тельность 10-15 минут 4-5ч 2-3ч
3,5 - 5 часов
Купирование + - - 1,5-6ч - +
-
Профилактика - + + - + -
+
Эринит - имеет только историческое значение
Способ применения сублингвальный из-за того, что при этом препарат минует печень.
Фармакодинамика нитратов
1. Основной эффект - гидродинамическая разгрузка уменьшает :
венозный возврат - преднагрузку, общее периферическое сопротивление сосудов - постнагрузку
Вследствие этого уменьшается работа сердца и его потребность в кислороде
2. Незначительно увеличивается доставка кислорода в миокард
Уменьшение сосудистого тонуса и вазоконстрикторных рефлексов, увеличение количества коллатералей и ретроградного кровотока
3. Фибринолитический эффект - улучшение миккроциркуляции
4. Противоаритмическое действие
Побочные эффекты
1. Связанные с системным сосудорасширяющим действием (при уменьшении артериального давление более чем на 10 миллиметров )
а) уменьшение коронарной перфузии
б) рефлекторная тахикардия
в) нарушения мозгового кровообращения --> головные боли типа мигреней
2. Развитие нитратной зависимости - чаще не у больных, а на производстве нитроглицерина
3. Развитие толерантности к нитратам
Противопоказания
1. Острый инфекционный миокардит с гипотонией и брадикардией ( относительное противопоказание ).
2. Увеличение внутричерепного давления
3. Глаукома (2. и 3. - абсолютные противопоказания)
4. Атриовентрикулярная блокада
5. Идиосинкразии ( индивидуальная непереносимость )
Аллергические реакции крайне редки.
Производные сидноиминов
Молсидамин ( Корватон ) Гидродинамическая разгрузка :
уменьшение: венозного возврата, потребления кислорода, общего периферического сопротивления сосудов, агрегационная способность тромбоцитов, увеличение эластичности начальной части аорты, слабое болеутоляющее действие
Не вызывает феномен "обкрадывания", меньше снижает артериальное давление
Фармакокинетика - таблетки : сублингвально или внутрь
Производные пиримидина и фенилалкиламинов
Производные пиримидина - Дипиридамол
фенилалкиламинов - Лидофлазин
разных групп - Карбокромен, Эуфиллин, Папаверин, Но-шпа.
Лидофлазин - блокирует фосфодиэстеразу ( это приводит к накоплению циклической АМФ )
Дипиридамол - ингибирует аденозиндезаминазу ( фермент, превращающий аденозин в инозин), это приводит к накоплению аденозина и расширению сосудов сердца.
Кроме этого : действует избирательно, при длительном применении активно развивается коллатеральное кровообращение, активный дезагрегант, уменьшает гипертрофию, снижает вероятность инфаркта
Показания :
1. Длительное лечение хронической ишемической болезни сердца с целью профилактики стенокардии и инфаркта
2. Для диагностики скрытых заболеваний сердца по наличию/отсутствию феномена "обкрадывания"
Антагонисты кальциевых каналов
1. Уменьшают потребление кислорода миокардом : отрицательное ино- и тонотропное действие
уменьшает венозный возврат и общее периферическое сопротивление сосудов
2. Увеличивают доставку кислорода в сердце
3. Противоаритмическое действие
4. Замедляет атеросклероз, уменьшает кальциноз стенки
Классификация
1. Производные папаверина Веропамил = финоптин = изоптин
2. Производные гидропиридина Нифетидин = коринфар = кордафен = кордипин = адалат = фенигидин
3. Производные пиперазина Цинноризин ( стугерон )
Кроме того :Дилтиазем ( кордил ), Израдипин ( ломир ), Верапамил
Влияет на миокард, введение внутрь, начало - 15-30 минут, продолжительность - 6-8 часов
выраженное противоаритмическое, отрицательный ино-, тоно-, хронотропный эффект, слабое сосудорасширяющее.
Нифетидин
Влияет на тонус сосудов, введение сублингвально, начало - 5-10 минут, продолжительность - 3-4 часа, ино-, тоно-, хронотропное действие отсутствует, сильное сосудорасширяющее действие
Побочно :
Гипотония, приводящая к тахикардии. Веропамил уменьшает сократимость миокарда - у пожилых людей может возникнуть сердечная недостаточность, могут возникать атриовентрикулярные блокады.
Бета-адреноблокаторы
Уменьшают потребность миокарда в кислороде. Отрицательный ино-, тоно-, хронотропный эффект, уменьшение частоты сердечных сокращений и артериального давления. Центральное антиадренергическое действие, антирениновое действие - уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов. Противоаритмическое действие.
Побочно
1. Связанное с некардиоселективностью бронхоспазм, нарушение периферической микроциркуляции, гипогликемия
2. Связанные с миокардом
снижение активности миокарда --> сердечная недостаточность, нарушения атриовентрикулярной проводимости ( атриовентрикулярные блокады )
Противопоказания
1. Состояния, протекающие с уменьшением артериального давления и сократимости миокарда
2. Левожелудочковая недостаточность - абсолютное
3. Аритмии по типу атриовентрикулярных блокад
4. Бронхообструктивные заболевания
Адренергические смешанного типа действия
Амиодарон
блок :
бета-адренорецепторов сердца ( слабое отрицательное ино-, тоно-, хронотропное действие ), ( -адренорецепторов сосудов, рецепторов к глюкагону ( улучшает депонирование углеводов )
Бета-адреномиметики ( не применяются_. )
Увеличивают сократимость миокарда - увеличивается концентрация аденозина - расширяются сосуды. Но при атеросклерозе расширения сосудов не происходит
Вспомогательные
Относятся к разным группам : психотропные ( транквилизаторы и седативные ), антикоагулянты и антиагреганты ( улучшают микроциркуляцию и гемореологию ), анаболические стероиды, антигипоксанты, антитиреоидные средства ( увеличивают коэффициент Р/О в митохондриях ), антибрадикининные средства.