II. Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему

 

Ангиотензин II - активное эндогенное вазопрессорное вещество и, кроме того, принимает участие в регуляции продукции альдостерона. Поэтому и возникла идея создания веществ, угнетающих ренин-ангиотензиновую систему.

 

протеолитич. фермент ренин (образуется в почках, в юкстагломерулярных клетках), который обеспечивает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I (оба вещества не обладают активностью). В дальнейшем из ангиотензина I образуется вазоактивный ангиотензин II.

Угнетение продукции ренина возникает:

• при снижении давления и уменьшении объема крови в афферентных артериолах почечных клубочков;

• при снижении содержания НаС1 в дистальных канальцах почек (сигнал идет от эпителиальных клеток плотного пятна — macula densa — к юкстагломерулярным клеткам, с которыми они контактируют);

• при повышении тонуса адренергической иннервации;

• при повышенной продукции простациклина и простагландина Е₂.

 

→продукцию ренина можно уменьшить, понижая тонус адренергической иннервации. Это можно осуществить за счет:

1. Снижения центрального симпатического тонуса (клофелин, метилдофа);

2. Путем блокады передачи импульсов на уровне пресинаптических окончаний (октадин, резерпин);

3. β₁-адренорецепторов (анаприлин и др.);

4. Угнетение синтеза простагландинов (простациклина, ПГЕ₂), которые стимулируют образование и высвобождение ренина. Таким эффектом обладают НПВС (индометацин и др.), ингибирующие циклооксигеназу и благодаря этому подавляющие биосинтез простагландинов;

5. Препараты, которые оказывают прямое ингибирующее действие на ренин (эналкирен, ремикирен), снижая его активность.