Билет 1.

  1. Мультиферментные комплексы и изоферменты. Клиническое значение определения активности изоферментов. Энзимодиагностика. Ферментативные лекарственные препараты.

Изоферменты - множественные молекулярные формы фермента данной особи, катализирующие одну и ту же реакцию, но разделяющиеся при помощи физико-химических методов, так как отличаются по физико-химическим свойствам:

  • электрофоретические свойства, адсорбционные свойства, оптимум рН, термостабильность, чувствительность к ингибиторам, сродство к субстрату, небольшие различи в первичной структуре.

Генетически детерминированные изоферменты возникают в результате множественности аллелей в одном локусе.

Посттрансляционные (вторичные) изоферменты возникают в результате химической модификации исходного фермента или его частичного протеолиза.

Применение изоферментов

  • С помощью изоферментного анализа удаётся выявить небольшие мутации.
  • Изоферменты изменяются в процессе развития и дифференцировки (в печени эмбриона – ГК1, а в печени взрослого – ГК3 и ГК4).
  • Изоферменты играют роль в регуляции метаболизма.

Определение изоферментов сыворотке крови для диагностики

  • При инфаркте миокарда в крови повышается активность ЛДГ1 и ЛДГ2, а при патологии печени – ЛДГ5 и ЛДГ4.
  • В опухолевых тканях повышается ЛДГ5 и уменьшается ЛДГ1, возможен эмбриональный изоферментный спектр.
  • При детском церебральном параличе повышается ЛДГ5 и ЛДГ4, уменьшается ЛДГ1, ЛДГ2, МДГ1, МДГ2, повышается МДГ4.

Мультиферментные комплексы

  • Чаще ферменты построены из двух или более полипептидов, каждый из которых уложен в отдельную глобулу.
  • ряд ферментов многоэтапного биохимического процесса: действие одного фермента – необходимый этап для действия другого.
  • Продукт действия одного фермента становится субстратом для следующего.

К ним относятся:

  • синтетаза жирных кислот, пируватДГ комплекс, дыхательная цепь, ферменты гликолиза.
  1. Окисление жирных кислот. Внутриклеточная локализация и биоэнергетика процесса. Особенности обмена жирных кислот с нечетным количеством углеродных атомов и ненасыщенных жирных кислот.

ОКИСЛЕНИЕ ЖИРНЫХ КИСЛОТ

-аэробный процесс.

-В катаболизме жирных кислот выделяют 3 части:

1.β-окисление,2.ЦТК,3.дыхательная цепь.

Позвоночные половину энергии получают за счёт окисления жирных кислот , особенно в спячке и при голодании.Активация жирных кислот происходит на наружной поверхности мембраны митохондрий.

β-ОКИСЛЕНИЕ ЖИРНЫХ КИСЛОТ в митохондриях включает стадии

-первая стадия дегидрирования,

-стадия гидратации,

-вторая стадия дегидрирования,

-тиолазная реакция.

Баланс β-окисления пальмитиновой кислоты (С16) При окислении жирной кислоты, содержащей n углеродных атомов:

•получается n/2ацетил-КоА,

•происходит (n/2 –1)циклов β-окисления, так как при окислении бутирил-КоА получаются сразу 2 молекулы ацетил-КоА.

Расчёт для пальмитиновой кислоты:

•16/2 = 8 ацетил-КоА,

•16/2 –1 = 7 циклов β-окисления,

•7*5 = 35

•8*12 = 96

•96 + 35-1=130 АТФ.

β-окисление ненасыщенных жирных кислот

•Наличие дополнительных ферментов изомеразы и эпимеразы обеспечивает возможность полного окисления всех ненасыщенных жирных кислот.

•Осуществляется:

•перемещение двойной связи из положения 3-4 в положение 2-3,

•изменение конфигурации двойной связи из цис-в транс-положение при помощи фермента цис-трансеноилКоА-изомеразы.

  1. О каком заболевании следует думать, если моча новорожденного ребенка дает положительную реакцию на наличие фенилпирувата? Какой молекулярный блок лежит в основе данной патологии?

Билет1 олигофрения фенил ПВК