Лечебные травы и общеукрепляющие средства

 

При лечении витамином А и препаратами мышь­яка возможно развитие фиброза печени. Никотино­вая кислота может вызывать некроз гепатоцитов.

Лечебные травы также могут оказывать гепатотоксическое действие. Так, при применении крес­товника и окопника аптечного может развиваться ВОБ. Составы растительного происхождения, при­меняемые для лечения стресса, могут содержать шлемник; валериана может вызывать острый гепа­тит [114]. Листья чапарреля, применяемые при ин­фекциях, вызывают подострый некроз печени [17].

Дубровник может вызвать гепатит, а иногда и острый некроз печени со смертельным исходом [98]. Токсичный метаболит образуется ферментом Р453А [109].

Китайские препараты растительного происхож­дения, применяемые для лечения атопической бронхиальной астмы, также могут оказывать гепатотоксическое действие [56].

Цзинь бу хван, применяемый при бессоннице, может вызвать острый гепатит [223].

При любом заболевании печени неясной этио­логии следует исключить применение общеукреп­ляющих средств как возможной причины.

 

 

Канальцевый холестаз

 

Канальцевый холестаз может развиться при ле­чении андрогенами и эстрогенами. Типичным при­мером может служить холестаз, возникающий при применении пероральных контрацептивов. Выра­женность холестаза зависит от содержания в пре­парате активных ингредиентов. Основное повреж­дающее действие оказывают эстрогены, а прогес­тины могут усиливать это действие.

В результате приёма гормональных препаратов ток желчи, не зависящий от жёлчных кислот, уменьшается, что, по-видимому, вызвано подав­лением активности Na⁺, К⁺-АТФазы. Уменьшает­ся текучесть мембран синусоидов. Нарушение плот­ных контактов повышает проницаемость стенки канальцев. Поражение цитоскелета приводит к снижению сократительной способности околока­нальцевых микрофиламентов [145].

Обычно, хотя и не всегда, поражение печени вы­зывает тестостерон, алкилированный в положении С 17; при этом вызываемые им изменения зависят от дозы и обратимы, даже если препарат прини­мался в больших дозах и в течение многих лет [112].

Реже причиной развития канальцевого холеста­за бывают норэтандролон, метилтестостерон, норандростенолон, станозолол [41], мегэстрол [45] и даназол [182].

Высокому риску холестатической реакции на ле­чение эстрогенами подвержены женщины с наслед­ственной предрасположенностью к развитию хо­лестаза беременных (см. главу 25). Также очень высок риск при назначении препаратов на докли­нической стадии ПБЦ. Теоретически приём перо­ральных контрацептивов на фоне острого гепати­та должен вызвать выраженную желтуху и зуд. Однако на практике этого не наблюдается, и жен­щины, выздоравливающие от гепатита, могут при желании продолжать приём пероральных контра­цептивов без риска поражения печени.

Зуд может появляться при различном уровне билирубинемии. Активность трансаминаз может повыситься и примерно у трети больных в 5 раз превышает норму. Активность ЩФ может быть низкой и не соответствует другим показателям [18].

Биопсия печени выявляет нормальную архитек­тонику, холестаз в зоне 3 и перизональную кле­точную реакцию. При электронной микроскопии обнаруживают холестаз и умеренное повреждение гепатоцитов.

Прогноз благоприятный. Желтуха лишь в ред­ких случаях бывает выраженной и длительной [107], чаще описанные изменения подвергаются обратному развитию после отмены препарата. При возобновлении лечения возможны рецидивы хо­лестаза.