Несовместимости и способы их преодоления.

Фармацевтическая несовместимость – это такое сочетание ингредиентов, при котором при взаимодействии лекарственных веществ между собой, изменяются их физико-химические свойства и терапевтическое действие.

Изменения могут происходить в процессе изготовления и хранения. Изменения, происходящие при совместном применении в организме больного относятся к фармакологической несовместимости.

Фармацевтическая несовместимость делится на:

1. Физико-химические несовместимости.

2. Химические несовместимости.

 

В приказе №328 говорится, что рецепт, содержащий несовместимые лекарственные вещества, считается недействительным.

В случае уточнения у врача, выписавшего рецепт, и изменения его работник аптеки может отпустить лекарство.

 

Способы преодоления несовместимости.

1. Использование особых технологических приемов без изменения состава: раздельное растворение, смешивание.

2. Введение в пропись вспомогательных веществ или изменение состава: применения стабилизаторов, эмульгаторов, антиоксидантов, солюбилизаторов, адсорбентов влаги и др.

3. Замена некоторых лекарственных веществ:

KBr на NaBr

Кодеин на кодеина фосфат (1,0 – 1,33)

Кодеина фосфат на кодеин (1,0 – 0,75)

Кофеина-бензоат натрия на кофеин (1,0 – 0,4)

Натрия тетраборат на борную кислоту (1,0 – 0,65)

Темисал на теобромин (1,0 – 0,45)

Жидкий фенол на кристаллический и наоборот

Эуфиллин на теофиллин (1,0 – 0,8)

Замена должна быть согласована с врачом.

4. Замена одной лекарственной формы другой, при условии их терапевтической эквивалентности.

5. Выделение одного из компонентов прописи (чаще в порошках), отпускают компонент, который дает несовместимость, отдельно. Нельзя выделять вещества списка А, списка Б, наркотические вещества.

 

Физико-химические несовместимости.

1. Лекарственные вещества и не смешиваемость.

2. Коагуляция коллоидных систем, ВМС, расслоение эмульсий.

3. Отсыревание и расплавление порошков.

4. Адсорбционные явления в лекарственных формах.

 

1. Превышен предел растворимости или вещество нерастворимо.

Recipe: Mentholi 0,1

Glycerhini 10,0

D.S.

Ментол нерастворим в глицерине. Кристаллы ментола вызывают раздражение. Можно ментол растворить в нескольких каплях 90% спирта, а затем смешать с глицерином.

Ухудшение растворимости может происходить при смене растворителей или под влиянием сильных электролитов с одноименными ионами.

Recipe: Calcii chloridi ex 10,0 - 200 ml

Papaverini hydrochloridi 0,2

M.D.S.

В присутствии кальция хлорида, растворимость папаверина гидрохлорида уменьшается и основание папаверина выпадает в осадок.

Касторовое масло не смешивается с вазелиновым маслом и вазелином.

Деготь- вода, спирт, глицерин.

Recipe: Phenoli fluidi 2,0

Olei Vaselini 20,0

M.D.S. Капли в ухо.

Жидкий фенол – водный раствор, вода не смешивается с вазелином. Можно заменить масло на глицерин; фенол жидкий, на фенол кристаллический.

 

2. Коагуляция – слипание частиц с образованием крупных агрегатов. В Эмульсии – коалесценция.

Коагуляцию вызывают сильные электролиты и спирт.

Recipe: Natrii chloridi 0,9% - 10 ml

Collargoli 0,3

M.D.S.

Происходит выпадение в осадок колларгола, поэтому лекарство не отпускаем.

 

3. При потере сыпучести происходит: смесь становится более гигроскопичной и отсыревает, снижается точка плавления и происходит расплавление.

На отсыревание влияют влажность исходного материала, влажность воздуха, упаковка. Отсыревание может быть началом более глубоких химических процессов.

Recipe: Кислота ацетилсалициловая

Амидопирин по 0,25

Фенацетин 0,2

Смесь кислоты и амидопирина отсыревает при 50% влажности, через некоторое время появляется запах уксусной кислоты. Образуется уксусная кислота и салицилат амидопирина. Лекарство не подлежит отпуску.

Эуфиллин образует отсыревающие смеси с аскорбиновой кислотой и димедролом, поэтому эуфиллин заменяют на теофиллин.

Эвтектики.

В результате взаимодействия компонентов образуются густые жидкости или комки. На расплавление влияет температура в помещении.

Recipe: Антипирина 0,25

Фенацетина 0,3

Порошки расплавляются независимо от упаковки. Лекарство не изготавливают.

Иногда образование эвтектики предусматривается специально.

Recipe: Тимола 0,1

Ментола 1,5

Кислоты борной 10,0

Белой глины

Талька по 15,0

При изготовлении присыпки тимол и ментол в виде жидкости более равномерно распределяются в порошке, чем в кристаллическом виде. Сыпучесть не нарушается.

 

4. Явление адсорбции чаще всего происходит в порошках. Наиболее сильными адсорбентами являются: уголь активированный, белая глина, растительные порошки, тальк, крахмал. При смешивании с другими веществами они адсорбируют их и понижают терапевтическую активность.

Recipe: Экстракт красавки 0,015

Папаверина гидрохлорид 0,03

Угля активированного 0,5

Активированный уголь адсорбирует алкалоиды красавки и папаверин. Уголь можно отпустить отдельно, можно ввести сахар вместо угля.

 

Химические несовместимости.

Чаще всего встречаются в жидких лекарственных формах.

Классификация по типу химической реакции:

1. Гидролиз.

2. Окислительно-восстановительные реакции.

3. Реакции нейтрализации.

4. Обменное разложение.

 

Более удобный вид несовместимости по визуальным признакам:

1. Образование осадка.

2. Изменение цвета.

3. Выделение газа.

4. Появление запаха.

5. Без внешних проявлений.

 

1. В осадке могут быть ядовитые вещества. (Образование осадков алкалоидов и азотистых оснований).

Соли морыина, атропина, димедрола, дибазола чувствительны к щелочной среде.

Recipe: Папаверина гидрохлорида 0,15

Натрия гидрокарбоната 5,0

Настойки валерианы 5 ml

Воды очищенной 100 ml

В щелочной среде выпадает осадок папаверина. К отпуску не подлежит.

Сердечные гликозиды образуют осадки с солями алакалоидов, галогенами, тяжелыми металлами, дубильными веществами. Кроме того, сердечные гликозиды чувствительны к действию щелочей, кислот и окислителей.

Recipe: Р-ра натрия бромида 2% - 200 ml

Адонизида 8 мл

Натрия гидрокарбоната 1,0

Анальгина 3,0

Папаверина гидрохлорида 0,5

Папаверина гидрохлорид выпадает в осадок при взаимодействии с гидрокарбонатом натрия, образуется азотистая кислота, которая разлагается до окислов. Они окисляют сердечные гликозиды из адонизида.

 

2. В результате окислительно-восстановительных реакций. Окислению легко подвергаются фенолы, резорцин, пилокарпин, натрия салицилат, адреналина гидрохлорид, морфина гидрохлорид.

Recipe: Антипирина 4,0

Раствора NaNO₃ 1%-200 ml

Образуется нитрозоантипирин зеленого цвета.

 

3. Если в рецепте соли аммония, гидрокарбонаты, карбонаты, перекись водорода, нитрат натрия.

Recipe: Натрия бромид 6,0 – 200 мл

Кислоты аскорбиновой 5,0

Натрия нитрата 0,6

Аскорбиновая кислота вытесняет NO₂ из нитрата натрия, имеющий характерный запах.