Патогенез

После проникновения в организм вирус, обладая гепатотропностью, реплицируется преимущественно в гепатоцитах. Но кроме этого HCV обладает способностью к репликации в клетках РЭС, в частности, в мононуклеарах периферической крови. Вирус обладает слабой иммуногенностью, что определяет замедленный клеточный и гуморальный иммунный ответ на инфекцию. В острой стадии болезни сероконверсия возникает в среднем через 6–8 недель после появления признаков цитолиза. Антитела класса М к ядерному антигену начинают определяться через 2–10 недель от начала заболевания и циркулируют не более 2-х месяцев. Более длительное циркулирование IgМ соответствует хронизации процесса.

Антитела к неструктурным белкам вируса в острой фазе инфекции не выявляются.

Рис. 17. Сроки выявления маркеров вирусного гепатита С

в сыворотке крови.

 

Устойчивость HCV к специфическим факторам иммунитета обусловлена его высокой способностью к «ускользанию» из-под иммунологического надзора. Один из механизмов – реплицирование вируса с высоким уровнем мутаций, что обеспечивает присутствие в организме множества постоянно изменяющихся антигенных вариантов вируса (квазиразновидности). Кроме того, развитие вируса гепатита С сопровождается выработкой пептидов-антагонистов Т-лимфоцитов, что приводит к блокированию хелперной и цитотоксической активности.

У хронически инфицированных больных HCV ответ является поликлональным и мультиспецифичным, но выражен значительно слабее, чем у больных острой формой инфекции (ОГС). Более того, элиминация возбудителя у больных ОГС сопровождается мощным CD4+ Т-клеточным ответом и продукцией Th1 цитокинов (интерферон, IL-2). Вероятно, хронизация процесса обусловлена сниженной чувствительностью HCV к действию цитокинов или недостаточной продукцией последних. Дополнительными факторами, способствующими персистенции HCV, являются вирусная ингибиция процессинга и презентации антигена, иммунологическая толерантность к HCV, инактивация эпитопов цитотоксических лимфоцитов.

В последние годы предприняты попытки, оценить влияние иммуногенетических факторов на исходы инфицирования HCV макроорганизма. При обследовании больных острым гепатитом С со спонтанной элиминацией HCV отмечена статистически значимое превышение частоты выявления DRB1*04, DQA1*03 и DQB1*0301 аллелей по сравнению с больными хроническим гепатитом С. Таким образом видно, что генотип HLA класса II является существенным фактором, определяющим исход встречи HCV с макроорганизмом. По всей видимости, контроль силы и направленности иммунного ответа осуществляется не отдельными аллелями, а взаимодействием комплекса генов. Другим доказательством роли иммуногенетических факторов является различие в реакции на HCV у представителей разного пола. Частота выявления HCV RNA и повышенный уровень аминотрансфераз у женщин с антителами против HCV существенно ниже, чем у мужчин.

У больных старше 50 лет эволюция ХГС в цирроз печени происходит в 18 раз быстрее, чем у лиц молодого возраста

В патогенезе HCV-инфекции, как и при HBV-инфекции, существенное значение имеют отягощающие факторы, такие как алкоголизм, коинфекция ВИЧ, наркомания, лекарственное поражение печени, HBV/HCV микст-инфекция и др.