Жидкие лекарственные формы

Представляют собой свободные, всесторонние дисперсные системы, в которых лекарственные вещества распределены в жидкой дисперсионной среде.

Жидкие лекарственные формы классифицируют по четырем признакам:

- по применению: для внутреннего употребления (микстуры) и для наружного применения (примочки, полоскания, капли и другие)

- по составу могут быть простыми (из одного компонента) и сложными (из двух и более),

- по природе растворителя: водные и неводные (спиртовые, масляные, глицериновые и так далее), комбинированные;

- в зависимости от типов дисперсных систем: однофазными (не имеющими границы раздела фаз), то есть гомогенными, двухфазными, а также имеющими большое число фаз, то есть гетерогенными.

К гомогенным относятся истинные растворы низкомолекулярных (например, растворы глюкозы, натрия хлорида) и высокомолекулярных (например, растворы желатина, крахмала) веществ, в которых дисперсная фаза это молекулы и ионы.

К гетерогенным относятся коллоидные растворы, суспензии и эмульсии. В коллоидных растворах молекулы и ионы соединяются в мицеллы (ультрагетерогенные системы). В суспензиях (взвесях) лекарственные вещества находятся в виде сравнительно крупных твердых частиц (микрогетерогенные системы). Эмульсии предствляют собой жидкости, в которых жидкие лекарственные средства, несмешивающиеся с жидкой дисперсионной средой, раздроблены до мельчайших капелек (микрогетерогенные системы). Эмульсии устойчивы только в присутствии стабилизатора (эмульгатора).

Гомогенные системы получают путем растворения. Гетерогенные – методом диспергирования (предварительного измельчения) или конденсационным методом. Могут быть: - физическая конденсация путем смены растворителя - и химическая – это образование нового продукта с большим размером частиц в результате химического взаимодействия.

Истинные растворы прозрачны, ультрагетерогенные - опалесцируют, гетерогенные системы мутные.

В зависимости от состава дисперсионной среды жидкие лекарственные формы классифицируют как:

водные,

неводные, в том числе в вязких и летучих дисперсионных средах,

комбинированные (различное сочетание дисперсионных сред).

В качестве дисперсионных сред в настоящее время используют: воду очищенную и для инъекций, спирт этиловый (этанол) разной концентрации, глицерин, масла жирные и минеральные, эфир, хлороформ и другие, разрешенные к медицинскому применению.

Дисперсионные среды классифицируют по происхождению, размеру молекул, степени гидрофильности, по назначению.

По происхождению подразделяют на 2 группы:

природные неорганические (вода) и органические (этанол, глицерин, масла жирные и минеральные),

синтетические и полусинтетические (димексид).

По размеру молекул подразделяют также на 2 группы: низкомолекулярные (вода, глицерин, этанол) и высокомолекулярные (например, полиэтиленоксиды и другие).

По степени гидрофильности различают среды: гидрофильные (вода, глицерин), липофильные (жирные и минеральные масла, хлороформ, эфир), дифильные (этанол, димексид и другие).

По назначению различают: собственно дисперсионные среды (в растворах защищенных коллоидов, суспензиях, эмульсиях); растворители (в истинных растворах низко- и высокомолекулярных соединений); экстрагенты (для получения водных извлечений, экстракционных препаратов различной природы).

При изготовлении лекарственных форм разные дисперсионные среды требуют применения специфических технологических приемов, которые мы будем рассматривать в каждом разделе.

К дисперсионным средам предъявляют высокие требования, они должны:

- обладать растворяющей способностью и обеспечивать достижение оптимальной дисперсности;

- обеспечивать биологическую доступность лекарственных веществ;

- не подвергаться микробной контаминации (обсеменению);

- быть химически индифферентными, биологически безвредными;

- обладать оптимальными органолептическими свойствами;

- быть экономически выгодными.

К экстрагентам предъявляют дополнительные требования: высокая диффузионная способность, проницаемость через поры биологического материала и клеточные мембраны, десорбирующая способность, избирательная растворяющая способность.

Растворы могут быть трех агрегатных состояний: твердые, жидкие, газообразные и могут быть получены растворением твердых, жидких и газообразных веществ. В аптеках изготавливают, в основном, растворы твердых и жидких веществ. Растворы газообразных веществ, например, аммиака, формальдегида и других изготавливают в промышленном производстве.

Растворение представляет собой физико-химический процесс, при котором взаимодействуют молекулы растворителя и растворяемого вещества с образованием сольватов (в случае растворения в воде – гидратов). О физико-химическом взаимодействии можно судить по следующим признакам:

- изменению объема при растворении веществ: он может уменьшаться (в случае образования спиртогидратов при смешивании этанола с водой очищенной – явление контракции) или увеличиваться (при растворении большинства твердых веществ);

- по тепловому эффекту растворения.

Процесс растворения можно представить схематично следующим образом: сначала идет сольватация или гидратация поверхностно расположенных ионов или молекул, затем – разрушение кристаллической решетки и образование сольватной оболочки вокруг отделившихся ионов или молекул. Диффузия сольватированных ионов и молекул приводит к равномерному распределению их во всем объеме растворителя. Процесс растворения можно ускорить, применяя предварительное измельчение, нагревание и перемешивание. Измельчение способствует увеличению общей поверхности контакта вещества с растворителем. Нагревание усиливает колебательные движения молекул или ионов в кристаллической решетке, уменьшая ее прочность, а также увеличивает скорость движения молекул растворителя, уменьшая его вязкость и увеличивая скорость движения сольватированных ионов или молекул. Перемешивание обеспечивает доступ растворителя к веществу, изменяя концентрацию раствора у поверхности растворяемого вещества.

В Государственной Фармакопее под растворимостью понимают способность вещества растворяться в различных растворителях, показатели растворимости в различных средах приведены в частных статьях. Здесь же приведена методика определения растворимости и контроль полноты растворения.

Вещество считается растворившимся, если в растворе при наблюдении в проходящем свете не обнаружены частицы вещества.

Правила изготовления в аптеках жидких лекарственных форм регламентируется инструкцией, утвержденной Приказом МЗ РФ № 308.

Растворы и другие жидкие лекарственные формы изготавливают методами: массо-объемным, по массе, по объему.

В зависимости от метода изготовления содержание лекарственных веществ выражается в концентрациях: массо-объемной, по массе, по объему.

Массо-объемная концентрация – количество лекарственного средства в граммах в общем объеме жидкой лекарственной формы в миллилитрах; концентрация по массе - количество лекарственного средства в граммах в общем объеме жидкой лекарственной формы в граммах; объемная концентрация - количество лекарственного средства в миллилитрах в общем объеме жидкой лекарственной формы в миллилитрах.

В прописях рецептов концентрации могут быть обозначены:

-в процентах,

-раздельным перечислением лекарственного средства и дисперсионной среды,

- с указанием растворителя до заданного объема или массы,

- с указанием соотношения массы или объема вещества и объема или массы раствора.

 

Отмеривание жидкостей в аптеке.

Для изготовления жидких лекарственных форм массо-объемным методом используют мерную посуду, градуированную «на налив» (это мерные колбы, цилиндры, мензурки, градуированные пробирки) и на «вылив» (аптечные бюретки, каплемеры и пипетки), откалиброванных в соответствии с ГОСТом. Заполняют питающие сосуды в бюреточной системе концентрированными растворами, настойками, экстрактами (концентратами).

Уровень бесцветных жидкостей в бюретках и пипетках устанавливают по нижнему мениску, окрашенных – по верхнему.

Слив жидкостей из пипеток и бюреток производят полностью, после полного стекания жидкости выжидают еще 2-3 секунды.

Отмеривание жидкости по разности делений не допускается.

Малые количества жидких лекарственных средств (менее 1 миллилитра) дозируют каплями, на этикетке флакона следует указать число капель в 1 миллилитре или 1 грамме.