Этиология паркинсонизма
Первичный (идиопатический) | Вторичный (лекарственный, симптоматический) |
Болезнь Паркинсона. Возрастное уменьшение пигментсодержащих нейронов черной субстанции, голубого пятна и др. групп нейронов ствола головного мозга, содержащих DA. Гибель D-ергических нейронов под действием нейротоксинов, продуктов перекисного свободнорадикального окисления липидов, генетических мутаций приводит к уменьшению содержания DA. Поражает до 1% лиц старше 65 лет. | При лечении нейролептиками, блокирующими дофаминовые рецепторы в базальных ганглиях. При отравлении СО, Mn++, Li, Hg, Co, углеродом, сероводородом, гидроцефалии, атеросклерозе, черепно-мозговой травме, опухоли и инфаркте среднего мозга или базальных ганглиев, субдуральной гематоме, энцефалите и других дегенеративных заболеваниях. |
DA черной субстанции (нейроны SN, проецируются в область хвостатого ядра и скорлупы) подавляет (посредством ГАМК) возбудимость неостриатум (хвостатое ядро – n. Caudatum, скорлупа – putamen), паллеостриатум (бледный шар – globus pallidus), полосатое тело (corpus striatum). Основные структуры, поражаемые при паркинсонизме – черное вещество и голубое пятно (зоны положительной эмоциональности). Пигмент черной субстанции служит резервуаром для DA (принимает в себя излишки DA и высвобождает его в средний мозг при недостатке DA).
Паркинсонизм развивается при израсходовании запасов DA в черной субстанции. При разрушении DA-ергических нейронов черной субстанции увеличивается активность холинергических нейронов базальных ядер.
Для лечения паркинсонизма необходимо устранить дисбаланс между дофамин-, ГАМК-, ацетилхолин- и ГЛУТАМАТ-ергическими системами мозга.
Основные звенья патогенеза паркинсонизма
Черная субстанция | Полосатое тело | Базальные ядра
|
|
|
|
Обозначения: NMDA – рецептор, чувствительный к глутаминовой кислоте (ГЛУ); D2 – рецептор,
чувствительный к дофамину; ГАМКА – рецептор, чувствительный к гамма-аминомасляной
кислоте (ГАМК); М и N – холинорецепторы, чувствительные к ацетилхолину (АН).
↑ Активности генов индукторов апоптоза ↓ Активности генов ингибиторов апоптоза ↓ ↑ поступления Са++ в нейроны ↓ клеточный суицид (программированная гибель дофаминергических нейронов) | Аспартат, глутамат ↓ возбуждение NMDA- рецепторов ↓ ↑ поступления Са++ в клетки ↓ ↑активности протеаз, активация ПСОЛ, образование свободных радикалов ↓ оксидантный стресс, разрушение клеточных структур, дегенерация DA-ергических нейронов. |