Внедрение опухолевых клеток в русло распространения.

На этом этапе значение имеют следующие факторы:

Биологические свойства опухолевых клеток.

Для нормального существования тканей характерны следующие морфогенетические реакции (Васильев Ю.М.):

а) реакция активного прикрепления (осуществляется образованием псевдоподий на поверхности клеток),

б) контактное торможение движений,

в) реакция стабилизации мест формирования псевдоподий у свободно движущихся клеток, не имеющих контакта с другими клетками.

1) Важным моментом, определяющим силу сцепления, является содержание Са²⁺ который связан с карбоксильными группами белков и фосфатными – липидов. Уменьшение иона Са²⁺ – повышение отрицательного заряда клеточной поверхности. В 1967 г. Ивао и Хидеки (Япония) показали, что структурная характеристика опухолевой ткани (образование пластов) зависит от содержания иона Са²⁺ в опухолевых клетках.

2) В опухолевых клетках отмечается определенная скорость движения. Работами Комэна (1953) определена средняя скорость движения опухолевых клеток – 4,4-6,2 мк/мин. Рак обладает малой скоростью (2 мк/мин), саркома – большой – (до 14 мк/мин).

3) Десмолитическая активность опухолевых клеток определяется содержанием гиалуроновой кислоты с выраженной гиалуронидазной активностью.

г) Секреция вещества подобного лимфокинам. оказывающих цитолитическое действие на Т-лимфоциты хозяина, факторы, угнетающие миграцию макрофагов, и т.д., приводят к угнетению иммунологических реакций.

д) Секреция биологически активных веществ опухолевыми клетками создает для них благоприятные условия.

Так, овсяноклеточный рак легкого секретирует серотонин, вазопрессин, окситоцин, тромбокиназу, молочную и пировиноградную кислоты. Это приводит к альтерации мембран и повышению проницаемости в районе распространения.

 

2. Транспорт опухолевых клеток определяется:

1) локализацией, т.е. анатомическими особенностями органа с первичной опухолью,

2) присоединением способствующих факторов, например, операционная травма,

3) активностью прорастания в сосудистую стенку. Если одни авторы считают, что опухолевые фрагменты могут встречаться в крови только при особых обстоятельствах – врастание опухоли в сосуды, травма опухоли, массаж; то другие полагают, что метастазы возникают из эмболов, и что колония из 6 клеток – это критический объем, меньше которого имплантация и пролиферация невозможны,

В крови раковых больных обнаруживаются опухолевые клетки, сохраняющие свою жизнеспособность, злокачественность и исходные свойства первичной опухоли. Большинство опухолевых клеток проходит по кровеносному руслу без задержки. Оседание клеток происходило после закупоривания просвета клетками опухоли и остановки кровотока.

В мелких кровеносных сосудах остановка и фиксация опухолевых клеток происходит за счет их адгезивной способности и микротромбообразования. Последнему способствует замедление кровотока в капиллярах, высокая тромбопластическая активность опухолевых клеток и территориальная близость непрерывных процессов микросвертывания крови, разыгрывающихся в околоэндотелиальном пограничном слое и ведущих к образованию мономолекулярной пленки фибрина на интиме.

Высокая тромбокиназная активность опухолевых клеток – хорошо известный факт. Ю.М.Васильев подчеркивает, что тромбопластин постоянно выделяется в больших количествах опухолевыми клетками.

Образование тонкой фибриновой выстилки является одним из физиологических процессов, регулирующих сосудистую проницаемость.

Остановка опухолевых клеток в микрососудах в свою очередь приводит к резкому нарушению микроциркуляции: замедлению кровотока или стазу. Отмечается локальное повышение адгезивности, образование агрегатов из тромбоцитов и оседание их на опухолевые клетки, эритроциты. При этом возникают повреждения эндотелия сосудистой стенки, локальное тромбообразование, что может способствовать имплантации опухолевых клеток.

 

3. Имплантация.

О повышенной способности опухолевой клетки прилипать к чужеродному известно давно. Комэн обратил внимание на разницу в физико-химических процессах, обусловливающих связь между однородными клетками, с другой стороны способности фиксироваться к другим клеткам и структурам. Первое он назвал феноменом адгезии, а второе – явлением прилипания. Считается, что для опухолевой клетки более характерно явление прилипания, и это, в частности, является предпосылкой для прилипания их к эндотелию сосудов.

Прилипание опухолевых клеток к стенкам сосудов обуславливается не только изменением содержания некоторых веществ в крови, но и изменением биохимических свойств самих стенок сосудов. Оседанию и прилипанию опухолевых клеток на стенке сосудов благоприятствует диспротеинемия, появление грубодисперсных белков, особенно глобулинов и фибриногена. Фибриноген способствует не только оседанию опухолевых клеток в органах, но и служит источником питания этих клеток.

Среди факторов, способствующих оседанию опухолевых клеток на стенке сосудов и их миграции в ткани, имеют значение изменения величины поверхностного заряда опухолевых клеток, эндотелия, форменных элементов крови. Под поверхностным зарядом следует понимать электростатическую разницу между слоями сосудистой стенки и составными частями крови.

В здоровом кровеносном сосуде электростатический потенциал близок к нулю. Интима по отношению к адвентиции заряжена отрицательно, что обеспечивает свойства несмачиваемой поверхности. Если же заряд интимы становится положительным, то в этом участке происходит агрегация, усиление агглютинации и т.д. – образуется тромб.

Опухолевые клетки наделены отрицательным электрическим зарядом, величина которого в 2-3 раза больше, чем у нормальных клеток. В момент соприкосновения их с эндотелием происходит перераспределение заряда. Это приводит к утрате стенкой капилляра свойства несмачиваемой поверхности и последующему отложению фибрина, оседанию опухолевых клеток и форменных элементов крови на ней.

Кроме того, на характеристику опухолевых клеток, таких как поверхностный электрический заряд, подвижность, адгезивность, определяющих инвазивные свойства опухоли, могут влиять и иммунологические реакции, протекающие на поверхности опухолевых клеток. Такая роль отводится иммуноглобулинам носителя опухоли, фиксирующихсяна поверхностных мембранах злокачественных клеток в результате реакции антиген-антитело. Вследствие этой фиксации и меняются свойства опухолевых клеток.

Задержка опухолевых клеток зависит от состояния свертывающей и противосвертывающей системы крови. При наличии злокачественных новообразований в организме равновесие между этими системами нарушается в сторону преобладания свертывающей системы. В связи с этим предпринимаются попытки воздействия на метастатический процесс с помощью антикоагулянтов.

В результате взаимодействия в сосудистом русле возможны следующие исходы:

• гибель осевших клеток;

• консервация их в месте остановки на длительное время (так называемые дремлющие опухолевые клетки);

• формирование вторичного опухолевого узла.