АУТОИММУННЫЕ ПРОЦЕССЫ
Иммунологическая система осуществляет строгий контроль за внутренним гомеостазом организма, физиологическим соответствием отдельных клеток и систем, их взаимодействием в обеспечении общего процесса жизнедеятельности. Ведущим при этом является иммунологический эффект супрессии — запрет реакции на «свое».
Однако изменение антигенной структуры тканей, их физиологическая или патологическая деградация, в результате которой образуются секвестрированные антигены, а также нарушения различных звеньев в системе иммуиитета, например в результате соматических мутаций иммунокомпетентных .клеток, приводит к развитиюаутоиммунитета — реакции иммунной системы лротив собственных тканей.
Возникновение аутоиммунных процессов может быть опосредованным (в результате травм, инфекционного или иного заболевания) или непосредственным— связанным с дисфункцией Т-супрессоров и развитием цитотоксического контроля иммунной системы антигенов собственных тканей.
Следует отметить, что аутоиммунный контроль является физиологическим свойством иммунной системы, и поэтому в крови всегда присутствуют так называемые «нормальные антитела» в пороговых титрах, контролирующих клеточное обновление в физиологических пределах (теория «транспортеров»). Это связано с тем, что иммунные антитела организма содержат аутореактивные Т- и В-лимфоциты, функции которых- аутораспознавание,
направленное на сохранение аутотолерантности и поддержание
антигенного гомеостаза.
Поддержание аутотолерантности обеспечивается:
-- инактивацией антигенных клонов;
- ингибицией антителообразующих лимфоцитов;
- регуляцией Т-лимфоцитов.
Согласно L. J Nossel (1975), в процессе дифференциации В-лимфоцитов от стволовой до зрелой плазматической клетки существует фаза, когда их контакт с антигеном проявляется только толерантностью, но не иммунитетом. В этот период В-лимфоциты приобретают поверхностные IgМ. Эти антитела блокируют рецепторы, а незрелые В-лимфоциты неспособны их восстанавливать.
Участие Т-лимфоцитов в аутотолерантности достигается либо
активацией Т-супрессоров, либо инактивацией Т-хелперов.
Аутоиммунитет — проявление нормальной реакции иммунной системы в патологических условиях.
К развитию аутоиммунного заболевания ведут три главных
механизма:
- высвобождение антигена;
-обходной шунт (Т-се11 Bupass);
-нарушение иммунологической регуляции.
Моделирование аутоиммунных реакций в эксперименте:
- введение в кровеносное русло «забарьерных тканевых антигенов;
-введение собственных антигенов с адъювантом Фрейнда;
-мимикрирующие антигены и микробы (микробные «продукты» со свойствами адъюванта Фрейнда). Вирусы внедряясь в кле-
точные мембраны, придают инфицированным клеткам чужеродность и вызывают реакцию иммунокомпетентных клеток.
Аутоиммунное заболевание может бытъ вызвано перекрестно реагирующими антигенами, когда антитела вырабатываются и к аутологичным антигенам, и микробным детерминантам. Так, стрептококки имеют антигенную общность с антигенами миокарда, базальных мембран почечных клубочков. На этой основе формируется патогенез ревматизма, хронического нефрита и т. д.
В результате накопления лекарств некоторые собственные ткани могут приобретать чужеродные антигенные свойства (лекарство — ткань), попадая под иммунологический контроль организма.
Аутоантигенами могут быть неэлиминированные макромоле-
кулы «эмбриональных зачатков».
В возникновении аутоиммунных болезней значительная роль принадлежит генетическим факторам. Почти все аутоиммунные заболевания связаны с изменением главного комплекса гистосов-
местимости ( HLA-аллелями). У многих больных обнаруживается НLА-В8 гаплотип.
Аутоиммунные заболевания чаще встречаются у женщин. С возрастом частота аутоиммунных заболеваний увеличивается.