Билет 32 Заводская техн.

Вопрос1 Состав:

Амиодарона гидрохлорида ………….50,0 г

в пересчете на 100% вещество)

Твина 80 ……………………………...100,0 г

Спирта бензилового …………………..20,0 г

Воды для инъекций …………………..до 1 л

Производство препарата осуществлялось в соответствии с требованиями ПР на препарат (Кр = 1,021). Качество готового продукта обеспечивалось с соответствии с показателями, указанными в ФСП, а именно: раствор должен быть прозрачной или слегка окрашенной жидкостью, выдерживать сравнение с эталоном 1, цветность раствора должна соответствовать эталону № 5, pH 2,8-3,8; объем раствора должен соответствовать требованиям ГФ XI, механические включения должны отвечать требованиям НД, препарат должен быть стерильным, апирогенным, содержать определенное количество примесных соединений. Количественное содержание амиодарона проводилось методом ВЭЖХ, содержание действующего вещества должно быть от 0.045 до 0,055. Определялась подлинность всех входяших ингредиентов.

В результате технологического процесса было получено 4750 ампул. Фармокопейный анализ готового продукта показал, что препарат выдерживает испытание подлинности, однако значение pH оказалось выше нормы и составило 4,3; показатель цветности был равен эталону № 6, действительный объем раствора в ампулах составил 3,1 мл; в 10% ампул содержались механические включения в виде стеклянной пыли, при проверке апирогенности на ГФ XI раствор оказался пирогенным.

• На основании теоретических и практических основ организации производства инъекционных лекарственных препаратов предложите оптимальную технологическую и аппаратурную схему получения данного препарата.

• На каких технологических стадиях и операциях были совершены ошибки, которые привели к браку готовой продукции?

• Укажите пути исправления полученных ошибок при производстве препарата и как необходимо организовать производство, чтобы подобных отклонений от НД не повторялось. Обоснуйте Ваши решения с учетом экономических аспектов производства.

Амиодарон- антиаритмическое средство, антиангинальное.

Твин -80 – солюбилизатор

спирт бензиловый –консервант.

Технология: амиодарон взвешивают и подают в стеклянный ре6актор с работающей мешалкой затем туда подается Твин-80 и при постоянном перемешивании солюбилизируется до полного растворения в воде, после растворения добавляется бензиловый спирт – консервант. Раствор фильтруется через мелкопористый фильтр, просматривается на механические включения и передается на стадию заполнения ампул. Наличие пирогенных веществ говорит о том, что нарушена водоподготовка инъекционной воды. Ее необходимо кипятить при 100град с добавкой 0,1 моля перекиси водорода в течение 2 часов (химический метод) , использовать активированный уголь, как адсорбент или ионообменные смолы., фильтрование через бактерицидные фильтры (физические методы). Наличие стеклянной пыли в растворе говорит о недостаточной мойке ампул Необходимо применить пароконденсационный способ мойки ампул, а не вакуумный